肠道树突状细胞对肠道菌群的识别和作用.pdfVIP

614 ChineseJoumal0fMicrOecoIog)，，Dec．2008，Vol_20No．6 文章编号：l005 x(2008)o6嘶14_0B 【综 述】 肠道树突状细胞对肠道菌群的识别和作用 赵丽丽，程茜 (重庆医科大学附属儿童医院儿保科，重庆 400014) 【关键词】树突状细胞；肠道菌群；抗原识别；黏膜免疫 【中图分类号】R3．78 文【献标识码】A 黏膜免疫系统(mucosali姗皿esystem，^ⅡS)亦称黏膜相关淋 子模式(pat}1ogcn—aSs0ciatedrnD1ecl】lepam，PAMP)。Ⅱ 与相应 巴组织(Ⅱmc0sal—ass0cia甜【ly叩 d ssue，hIAIJT)，包括肠相关淋巴 的配体结合后，能通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF_ 组织、鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织等，是人体重要的防 l(B。大致过程可简化为 ILR—MyD88．IR 豫AR5_I (1一T蛆L／2复 御屏障，机体5D9以上的淋巴组织和8D％以上的免疫细胞集中于 合物一I】cB—NF—l(B活化。即胞质 T011．1l受体区域(11R)与接头 此，是执行局部特异性免疫功能的主要场所。其中，肠黏膜免疫系 蛋白髓样分化因子(n l0iddi骼remiati0n缸 镐，MyD88)的对应 统可对肠道中的大量菌群及食入抗原进行识另U并作出不同的反应， 区域相互作用，该接头蛋白的死亡结构域与I【广1受体相关激酶(I 1recepl0rass0cialedldnase，IRAK)共同形成受体复合物，并使结合 抗原跨E皮转运是诱导黏膜免疫应答的启动步骤。在派伊尔 在受体复合物上的相邻IR 相互磷酸化而激活；然后mAK与 结(Peyer§p砒ches，PP)滤泡上皮内含有散在的抗原转运细胞称为微 肿 受体相关因子6(1RAF6)相互作用，激活TAK1和h皿 1，进 皱褶细胞(cro-f0ldceu，简称M细胞)。抗原穿过 皮屏障到达淋 而引起核因子 kB诱导激酶(NIK)的活化，最终导致抑制性蛋白 巴组织主要 由M细胞完成。在肠道，常驻树突状细胞 (den证tic n 磷酸化并与NF_kB解离，使NF—kB活化并转向核内，引起促炎 ce1l，Dc)主要分布于派伊尔结，与M细胞紧密相连，利于接受从M 细胞因子基因的转录和表达。转接蛋白MyD88和俅AF16在此过程 细胞传来的抗原信号。正常生理状态下绝大多数DC处于非成熟 中发挥重要作用。n飓信号主要通过接头蛋白MyD88，也有一些 状态，表达低水平的辅助刺激分子和黏附分子，具有极强的抗原摄 rI1LRs是非 I)rI)88依赖陛信号传导的，这些途径最终导致NF-kB介 取和加工处理功能。在受到某些刺激 (主要是炎症信号如I 、IL 导的基因转录。 1B ．仅)后，可以逐渐移至次级淋巴器官并分化成熟。成熟期 1．3 Dc对肠道两类不同微生物抗原的识别 1 年BIII{NET等 Dc高表达艘 cI 分子，及细胞间黏附分子，能有效地将抗原提 人首次提出了 “自身．异己模式”( senDI础 rnDdd)，即机体免 呈给初始T细胞，并使之激活产生免疫应答。DC作为机体内功能 疫系统对自身抗原产生无反应J眭，对外来抗原产生免疫应答。这一 最强的专职洼抗原提呈细胞，在对肠道菌群的识另U及产生恰当的免 理论在免疫学领域获得广泛认可。但这一理论并不能解释对一些 疫应答过程中起着重要作用。 无害的外来抗原(如食物抗原)及有害的自身抗原(如一些突变)的 1树突状细胞对肠道菌群的识别 所产生的免疫反应。在此理论的基础上，1994年P0L工YMA，I 1．1DC接触茵群抗原的方式 Dc既可以主动摄取肠腔中的微生 INcER提出的“危险漠式”(thedan Ir )较