胞内信号分子LIM矿化蛋白1的研究进展.pdfVIP

口腔医学研究2008年 l2月第 24卷第6期 7O5 胞 内信号分子 LIM 矿化蛋 白1的研究进展 王效英 张旗 陈智 (武汉大学口腔生物医学工程教育部重点实验室 湖北 武汉 430079) 【中图分类号] R781 [文献标识码] A [文章编号] 1671—7651(2008)06—0705—03 LIM矿化蛋 白I(LIMmineralizationprotein一1，LMP一1) 同的生理功能。另外，我们 “利用体内及体外实验检测到 是LIM结构域蛋 白家族成员 ，由Boden首先发现…。相关 了LMP一1在正常及病理状态下的人牙髓牙本质复合体及 体内外研究表明，LMP一1是一种胞内非分泌蛋白，不仅影 牙周膜细胞中的表达，推测 LMP一1在这一过程中发挥一定 响骨基质的矿化，而且还是胚胎骨的发育和成骨细胞分化过 的作用。 程中重要的正调节因子”“J。近期研究表明 -71，LMP一1 3 生物学作用 在人牙髓牙本质复合体及牙周膜细胞也有表达并发挥了重 3．1 骨形成作用 LMP一1是成骨细胞分化及骨基质矿化 要作用。本文就 LMP一1的结构特点、分布、作用及应用前 过程中重要的正调节因子。体外研究表明用反义寡核甘酸 景作一综述。 阻断LMP一1的表达可以抑制成骨细胞分化，而转染 PCMV 1 LMP一1的结构特点 — LMP一1质粒使 LMP一1过表达可以促进成骨细胞分化及 人LMP有3种异构体 ，即LMP一1、LMP一2和LMP一3。 骨结节的形成 1j。Boden等 将转染含 LMP一1质粒的骨 其中LMP一1于 1998年首先被 Boden…等人利用差异显示 髓细胞种植到失活的骨基质上，置人无胸腺大鼠体内。放射 PCR发现 ，并通过比较糖皮质激素诱导及未诱导的成骨细 线结果显示，4周后，在 16个植人体周围均有广泛的新骨形 胞RNA，鉴定出 LMP一1与骨形成有关。LMP一1蛋白由 成 ，而对照组没有形成任何新骨。 457个氨基酸组成 ，C一末端有3个 LIM结构域，N一末端有 3．2 在脊柱融合中的应用 相关研究表明LMP—l可以有 一 个 PDZ结构域。LIM结构域和 PDZ结构域为高度保守 效地诱导体内脊柱融合。Boden等 利用裸 鼠后脊柱融合 区，而这两个结构域之间的区域为非保守区或称为独特区。 模型及含有转染 LMP～1cDNA骨髓细胞 的脱矿骨基质进行 LIM结构域及PDZ结构域均能介导分子间或分子内蛋白质 研究。结果表明，4周后 ，转染有活性 LMP一1cDNA的部位 一 蛋白质相互作用 ，参与细胞的增殖和分化。 发生 100％脊柱融合，而转染无活性反义LMP一1eDNA的部 与 LMP一1比较 ，人 LMP一2在碱基对 325与444之间 位未见脊柱融合。放射线及组织学检查结果表明，在缺少有 有 119对碱基缺失 ，在444对碱基处有 17对碱基插入 ，而 活性LMP一1cDNA的部位没有发生骨诱导，从而未发生脊 LMP一3仅在444对碱基处有 17对碱基插入。大鼠成骨细 柱融合。Viggeswarapu等 的研究结果显示 ，LMP一1可以 胞的过表达实验表明LMP一3与LMP一1一样，均具有成骨 诱导免疫感受态兔横 突间的融合。他们利用包含 LMP— 潜能 ；而 LMP一2无成骨作用 。 lcDNA的腺病毒载体转染骨髓细胞或外周血血沉棕黄层细 2 LMP一1的分布 胞，然后将这些细胞置人胶原及瓷复合体明胶载体上，植入 LMP一1分布广泛，大鼠和小鼠的原位杂交实验证实 兔子的后外侧脊柱。5周后 ，用手触诊发现含有 LMP一 LMP一1既在胚胎骨中胚层来源