抵抗素与急性胰腺炎.pdfVIP

2008年 l0月第8卷第5期 ChinJPancreato1．October2008．Vo1．8．No．5 · 综 述 · 抵抗素与急性胰腺炎 徐克群 沈云志 2001年Steppan等 在研究抗糖尿病的新药胰岛素增 鼠和人的胰腺组织中检测到抵抗素，表达主要定位于胰腺导 敏剂噻唑烷二酮(thiazolidinediones，TZDs)作用机制时，发现 管上皮细胞、血管内皮细胞、胰岛细胞，尤其在胰岛细胞中表 在小鼠脂肪细胞中由脂肪细胞特异分泌的一种多肽类激素， 达更加明显。 可引起胰岛素敏感性降低，故命名为抵抗素 (resistin)。此 Steppan等 报道，隔夜禁食小鼠腹腔注射重组抵抗素， 后，它成为国内外研究的热点，但大多集中在胰岛素抵抗 、肥 12h后重复注射 1次，在2h后测定葡萄糖耐量，可见血糖升 胖和2型糖尿病方面。最新研究发现抵抗素与炎症和炎症 高，同时血浆胰岛素水平亦升高，表明外源性抵抗素可导致 相关性疾病有关，因此，抵抗素可能与AP有关。本文就抵抗 胰岛素升高，但糖耐量异常并非胰岛素分泌不足，而与胰岛 素与 AP做一综述。 素抵抗有关。其机制可能为：抵抗素抑制胰岛素信号转导途 一 、 抵抗素分子与结构 径中的胰岛素受体及胰 岛素受体底物-1分子中酪氨酸残基 抵抗素是抵抗素样分子家族 (resistin．1ikemolecules， 磷酸化，减少磷脂酰肌醇3激酶和蛋 白激酶 B的激活，引起 RELMs)分泌型蛋 白质家族成员之一 ，C端富含半胱氨酸 ，且 胰岛素抵抗；还可通过增加细胞因子信号转导抑制因子．3的 半胱氨酸的间距是固定不变的。在鼠类，RELMs家族有4个 表达，使其与 STAT-5b竞争性结合胰岛素受体，抑制STAT一 成员 ：抵抗素、RELMct、RELMD、RELM~；在人类只有2个 ：抵 5b的磷酸化及其对胰岛素受体底物的磷酸化，导致胰岛素抵 抗素和RELM3[。鼠抵抗素基因位于第 8号染色体上，而人 抗。但抵抗素对腺泡细胞的外分泌功能是否有作用尚未见 在第 19号染色体上。鼠和人抵抗素在mRNA水平上64．4％ 报道。 序列相同，在氨基酸水平上59％序列相同。鼠抵抗素分子质 四、抵抗素与AP 量为 12500，含 108个氨基酸，其中11个半胱氨酸，以二硫键 Le~niowski等 报道，AP患者血中抵抗素浓度明显高于 联接起来的同型二聚体形式被分泌；若第26位的半胱氨酸 健康对照组，且与CRP呈正相关，认为抵抗素水平可作为AP 被置换为丙氨酸后，便不能形成二聚体。二硫键的形成对维 的一种炎症反应标记物。Sch~iffler等 认为，抵抗素在 SAP 持抵抗素空间构象及生物活性非常重要 。 中比MAP升高更明显，抵抗素与胰腺坏死程度 、CRP水平呈 二、抵抗素分布与表达 正相关；抵抗素水平与 CT评分、Bahhazar评分、Schr~der评 鼠抵抗素主要在 白色脂肪组织高水平表达，在棕色组织 分、Ranson评分 、APACHEI1评分均呈正相关，抵抗素还与住 中较少表达；还可在肾上腺、骨骼肌、消化道、下丘脑 (弓型 院天数和干预的需要呈正相关；当抵抗素浓度 9．2us／ml 核)、垂体和脾脏等组织中表达。人抵抗素的表达与鼠不完 时，预测胰腺坏死的阳性预测值为91．9％；入院当天检测的 全相同，在 白色脂肪组织表达明显低下，棕色组织无表达。