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中国药物与临床2008年 11月第8卷第 11期ChineseRemedies&Clinics,November2008,Vo1.8,No.11
恶性胶质瘤术中实时显像的临床与实验研究
顾小宇 赵卫 国
胶质瘤是颅内常见肿瘤,占成人 发性颅内肿 PpⅨ可被紫蓝光(波长 375~440nm)激发而释
瘤的50%~60%。由于恶性胶质瘤呈浸润性生长,术 放 出红色荧光(波峰在635nm和704rim),荧光强
中常难以判断边界,全切率低,应用神经导航、术中 度可持续6h左右[。2000年,Stummer等[]报道应
超声、术中磁共振成像 (MRI)可提高肿瘤的切除率。 用5-ALA引导52例胶质母细胞瘤切除,在麻醉前
术中实时显像手术是近年来快速发展的一项技术。 3h给予患者20mg/kg5一AIJA 口服.术中在普通光
它可以帮助术者在术中快速、准确地判断肿瘤组织 照射下肿瘤边界模糊不清,而在紫蓝光的照射下。肿
的边界.引导术者最大程度切除肿瘤的同时避免正 瘤组织呈红色荧光,边界呈淡蓝色荧光,肿瘤边界清
常功能区的损伤。 晰可见。当肿瘤大部分切除后,残留的淡蓝色荧光即
1 术中实时荧光显像 为边界处未切除的肿瘤组织。术后病理检查也证实
术中实时荧光显像是指术中以特定波长的激发 这一结论。52例患者术后MRI显示33例获得全切,
光照射光敏物质产生一系列物理、生物、化学等反 18例 由于安全原因未切除术中残留荧光肿瘤组织.
应。用于肿瘤定位的一种方法。由于光敏物质可在肿 术后 MR1上残 留病灶与术 中荧光吻合,1例术后
瘤组织内高度积聚,用特定波长的激发光照射使肿 MRI发现残留肿瘤位于功能皮质区的折叠处。残留
瘤组织产生荧光,使术者能够区分肿瘤组织、瘤周水 原因可能是术中荧光被忽视。
肿及正常脑组织。当前应用较为成熟的荧光试剂主 5-ALA产生的PpXI是一种强荧光物质。因此外
要为8_氨基1-『酮戊酸(5-aminolevulinicacid,5—ALA) 源性给予5一ALA后常需将患者隔离光线24h以避
与荧光素钠(fluoresceinNa,FLS)。 免光毒性反应的发生;其他不 良反应包括恶心、呕吐
1.1 5一ALA引导的术中实时荧光显像:5一ALA是 等较为罕见。
原卟啉IX(protoporphyrin,Ppxi)的前体,卟啉是一种 5一ALA引导术中实时荧光显像技术是 目前最
光敏物质,当它暴露在一定的光照下可发出荧光。20 为成熟的荧光显像手术,Stummer等[,]于2006年报
世纪70年代随着激光技术和光学光路系统的发展, 道5一AIA 引导术中荧光显像的临床Ⅲ期随机对照
卟啉在光动力疗法和肿瘤术中显像等临床应用中得 试验 ,试验组肿瘤全切率65%,对照组36%(P
到广泛发展。 0.01)。6个月肿瘤无复发比例实验组为41.0%,对照
血红素的生物合成由8个酶促反应阶段构成 组21.1%(尸0.01)。两组的术后并发症 (包括偏瘫、
(第 1阶段利最后3阶段在线粒体中完成,其余阶段 失语、抽搐、硬膜外血肿等)无明显差异,该研究证实
在胞质中完成)。第 1阶段在线粒体AIA合成酶作 了5-ALA较高的临床应用价值。
用下合成5-ALA,该反应是血红素合成的限速反 1.2 FLS引导的术中实时荧光显像:荧光素钠为一
应,生成的5一ALA进入胞质,当胞质 内的反应产物 种荧光染料。吸收波峰为465~490nm,发射波峰为
再次进入线粒体后可生成PpIX,PpXI在亚铁整合酶 500~530nm,在激发光照射下FLS可显示黄绿色荧
作用下可
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