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第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱Plasma Lipoproteins and Its Metabolic Disorder [掌握]脂蛋白代谢紊乱（高脂血症分型及特征），血浆脂类及脂蛋白测定方法 。 [熟悉]血浆脂蛋白的化学和正常代谢，载脂蛋白的结构与功能 。 [了解]脂蛋白受体及代谢有关酶 。 第一节 血浆脂蛋白结构与受体 一 血浆脂蛋白的结构与分类 二 载脂蛋白 三 脂蛋白受体 一 血浆脂蛋白的结构与分类 1 化学组成 相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE) 不同点： (1) 蛋白质和脂类的含量不同 依蛋白质含量多少：HDLLDLVLDLCM 依脂类含量多少：CMVLDLLDLHDL 其中，各种脂类的含量又有差异 (2) 蛋白质(Apo)的种类不同(详后) 2 结构特征 相同点：球形 表层：极性分子――亲水性  Apo、PL的极性部分(PL起桥梁作用) 核心区：非极性分子(TG、CE)和PL的非极性部 分――疏水性 ? 脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合物,有多种存在形式。 共同的形态特征： 核心，不溶于水的TG和CE。 表面，覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，亲水基因暴露在表面突入周围水相，使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。 电泳法 (electrophoresis method) 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。 CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化, 但易诱发胰腺炎。近年研究表明, CM残 粒(代谢残骸)可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取, 因而可能与AS有关。 LDL相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性脂蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。 ⑴ apoA： 目前发现有四种亚型，即apoAⅠ，apoAⅡ，apoAⅣ，apoAⅤ。 apoAⅠ和apoAⅡ主要存在于HDL中。 ⑵ apoB： 有两种亚型，即在肝细胞内合成的apoB100；小肠粘膜细胞内合成的apoB48。 apoB100主要存在于LDL中，而apoB48主要存在于CM中。 ⑶ apoC： 有四种亚型，即apoCⅠ，apoCⅡ，apoCⅢ，apoCⅣ。VLDL主要存在的载脂蛋白是apoB100和apoCⅢ。 ⑷ apoD： 只有一种。 ⑸ apoE： 有三种亚型，即apoE2，apoE3，apoE4。 ※3、功能： ⑴ 转运脂类物质。 ⑵ 作为脂类代谢酶的调节剂： LCAT可被apoAⅠ，apoAⅣ，apoCⅠ等激活，也可被apoAⅡ所抑制。 LpL（脂蛋白脂肪酶）可被apoCⅡ所激活，apoAⅣ也有辅助激活作用；也可被apoCⅢ所抑制。 HL（肝脂酶）可被apoAⅡ激活。 ⑶ 作为脂蛋白受体的识别标记： apoB可被细胞膜上的apoB，E受体（LDL受体）所识别； apoE可被细胞膜上的apoB，E受体和apoE受体（LDL受体相关蛋白，LRP）所识别。 apoAⅠ参与HDL受体的识别。 ⑷ 参与脂质交换： 胆固醇酯转运蛋白（CETP）可促进胆固醇酯由HDL转移至VLDL和LDL； 磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷脂由CM和VLDL转移至HDL。 ⑸ 作为连接蛋白： apoD可作为LCAT与apoAⅠ之间的连接蛋白，构成apoAⅠ-apoD-LCAT复合物，与胆固醇的酯化与转运有关。 1 载脂蛋白基因结构的共同特点 ( 1 )除ApoAⅣ、ApoB、Apo(a)外，其余已发现的载脂蛋白均含有 内含子(intron) ：3个 它们的相互位置大致相同， 按生 理功能不同分开 外显子(exon) ：4个 ?? ( 2)有些载脂蛋白的基因往往在同一染色体上相互靠近，呈紧密连锁状态 如：ApoAⅠ、CⅢ、AⅣ基因同位于11号染色体长臂2区。 ApoE、CⅠ、CⅡ基因同位于19号染色体长臂3区。 而有些载脂蛋白基因则单独位于某染色体上，不与其它载脂蛋白基因连锁。 2几种载脂蛋白的基因结构特点 ( 1 ) ApoAⅠ· 基因全长1 863bp，3个内含子，4个外显子（最长 者 658bp）· ApoAⅠ基因和ApoAⅣ基因连锁，形成基因簇，位 于11号染色体 ( 2 ) ApoB 位于2号染色体上。ApoB100基因全长 43kb，含2