第二十七章消化系统.pptVIP

第27章 作用于消化系统的药物;第一节 治疗消化性溃疡药;消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡;幽门螺杆菌;为了获得这种细菌致病的证据，马歇尔和一位名叫莫里斯的医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后，都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发现，所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。; ;　　10月3日，巴里·马歇尔(右)与罗宾·沃伦得知自己获得2005年诺贝尔生理学或医学奖后，举杯互相庆贺。 ;溃疡发生机制与7类抗溃疡药物;抗消化性溃疡药分类;中和胃酸及抑制胃酸分泌药;加停很紧桑哺硒谤主挂统缀橇享锗霉禽昆铂阎驼用拷却苯躬锭阔派流岩整第二十七章消化系统第二十七章消化系统;注意：可引起产气、便秘、腹泻。; ;H+-K+-ATP酶抑制药 　H+-K+-ATP酶又称质子泵（ H+泵）→贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→将H+从壁细胞内移至胃内，K+从胃腔移至壁细胞内→胃酸分泌。 　该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大（质子泵抑制药）。;胃壁细胞H+泵抑制药;奥美拉唑 （洛塞克，1982） 机理：能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统，与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。增强胃血流量。 对促胃泌素、组胺、Ach、食物等因素引起的胃酸分泌均可抑制。 24 h抑制率达95%； 清晨口服20 mg可控制胃内pH在3以上达16-18 h； 大剂量可达无酸状态； 有抗幽门螺旋杆菌作用。;奥美拉唑（omeprazole，洛赛克） 作用特点： 抑制胃酸分泌； 胃粘膜血流量增加，利于溃疡愈合； 具有止血作用，使胃出血局部形成血栓； 抗HP 用于消化性溃疡，返流性食管炎和卓-艾综合征。;不良反应发生率为1.1%～2.8%，见于胃肠道反应；偶见白细胞减少，转氨酶升高，间质性肾炎，视力损害；长期应用注意引起肠嗜铬样增生和胃癌倾向。刺激胃窦部G细胞大量释放促胃液素，促胃液素增加。 药物相互作用：本品对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西泮、华法林消除。; H2受体阻断药 ???物： 西米替丁（cimetidine） 雷尼替丁（ranmetidine） 法莫替丁（famotidine） 作用点：阻断胃壁细胞H2受体，减少胃酸分泌。 M胆碱受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine）：阻断M1受体，减少胃酸分 泌；副作用少；治疗12指肠溃疡及返流性食管炎。 ;胃酸分泌： 　　H2－Ｒ兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+－K+－ATP酶→促进胃酸分泌。 阻断H2受体： ①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓； ②抑制促胃泌素受体及M受体兴奋药引起的胃酸分泌； ③使胃蛋白酶分泌↓。;胃泌素受体阻断药 丙谷胺（proglumide）：与胃泌素竞争并阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。促进粘液合成 临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。 ;胃粘膜保护药 胃粘膜屏障包括：细胞屏障；粘液、 -HCO3盐屏障。 能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上 皮能迅速重建和再生，有修复作用。 屏障功能受损可导致溃疡。;胃粘膜保护药;硫糖铝（sucralfate）：;枸橼酸铋钾（bismuth potassium citrate）;抗幽门螺杆菌药; 抗幽门螺杆菌药： 我国感染率达60%； 城市为50%； 农村为68.8%； 26万人/年死于胃Ca;1979年4月，澳大利亚珀斯皇家医院42岁的研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发现一条奇怪的蓝线，他用高倍显微镜观察，发现是无数细菌紧粘着胃上皮。沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系。? “正统”的医学理念认为：健康的胃是无菌的，因为胃酸会将人吞入的细菌迅速杀灭。同行的质疑没有动摇沃伦的决心。 1981年，一位名叫巴里·马歇尔的珀斯皇家医院消化科医生出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦的工作不感兴趣，只是碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本，并进行了相关试验。但他惊讶地发现，沃伦坚持的观点是正确的。? ;为了获得这种细菌致病的证据，马歇尔和一位名叫莫里斯的医 生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后，都发生 了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间 才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进 行研究。他们发现，所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。? 英国权威医学期刊《柳叶刀》报道其成果后，全世