腹泻病及相关疾病的生物防治方法评价.pptVIP

腹泻及相关疾病生物防治方法的评价和研究进展;急性感染性腹泻的病因学;一、发病机制相关因素分析;病原菌的损害作用;毒素作用 ;病毒作用 ;肠道微生态失调 ;二、生物防治方法 ;益生剂 Probiotics 益生原（Prebiotics ） 合生原（Synbiotics ）;以生产菌种为主的分类方法;三、生物治疗的主要机制;1. 坚固机体的生物屏障，提高机体CR 2. 产生抑杀细菌的物质，目前已研究清楚： 酶类，如：H2O2和呼吸风暴 肽类窄谱抗菌类物质，如：兰素（nisin） 细菌素类物质（路特素） 3. 营养竟争和代谢调节 4. 空间位阻作用 ;5. 免疫调节作用 增强先天性免疫 适应性免疫调节 --激活巨细胞产生白介素(IL)-1、2、6、12、18，干扰素(INF)-α、肿瘤坏死因子(TNF)-α等 --激活自然杀伤(NK)细胞 --体液免疫SIgA --剌激黏膜免疫肠道相关淋巴组织（GALT）成熟 6. 酶活性和代谢调节 ;四、益生剂——生物治疗剂的基本要求;足夠数量达到有效的活菌数，剂量的依赖性（山东科兴肠乐康双歧杆菌107cfu/g) 能够通过胆汁、胃酸和胰液等生物屏障，或定植、或增殖、或保持活性 菌种依从性如：路特乳杆菌、ETEC、伯拉德酵母菌、阿米巴原虫 复合原籍菌制剂（单一原籍菌制剂）、共生菌制剂、生理性真菌制剂、选择使用 ;五、益生剂对急性感染性腹泻的防治评价; 益生剂对急性感染性腹泻有良好的防治效果，似乎不带有普遍性，综合文献报道，对无合并症者效果较好，注意防治合并症，加强水、盐、电解质的补充，效果更理想;益生剂防治的特点;六、急性腹泻的治疗——Meta分析;国外治剂：BB-12、LGG、L.lo、La、L.b、LB、S.boulardii 国内制剂：肠乐康、金双歧、美常安、整肠生等 ;七、急性腹泻生物防治方法的初步结论;能缩短病程 疗效依从益生剂的种类及其依赖性，如：白色念珠菌感染时，S.boulardii (1010～1011)cfu/g效果好 对轮状病毒导致的水样腹泻效果好（疗效较肯定），原籍菌制剂更稳定 细菌性痢疾早期使用益生剂效果更滿意，尤其是无合并症早期更理想 益生剂——生物疗法无不良反应 病情凶险、变化迅速的病例需尽快选择使用敏感抗生素 ;八、下列数项研究报告结果证明益生剂应用不容乐观;预防医院内腹泻：医院内腹泻一般是指患者在医疗单位可导致延长住院时间而引发腹泻症状 Cremonini T(2002)、Thomas MH(2001)两份含乳杆菌益生剂的治疗报道的结果相互矛盾；另外，还有Arvola T(1999)使用鼠李糖乳杆菌，而另外病例使用乳酸双歧杆菌和嗜热链球菌的报道。后一报道肯定了对住院的婴儿有效，即使用益生剂是有益的；而前一报道及Chouragui JP(2004)报道证明这类制剂对住院儿童并无明显益处。益生剂对院内腹泻的疗效还不能肯定，尤其是对儿童患者;九、关于抗生素相关性腹泻(AAD)防治的结论;由于使用广谱抗生素造成肠道菌群失调而引起腹泻，其疾病谱从自限性腹泻到严重的由难辨梭菌引起的威协生命的伪膜性肠炎（PMC） 依据多项随机、双盲、安慰剂对照研究进行的Meta分析证实，乳酸杆菌和S.boulardii预防包括新生儿在内的AAD有效 最近（2006）一项Meta分析显示，LGG、S.boulardii、双歧杆菌、嗜热链球菌混合剂对AAD有预防作用，即便是用在儿童，效果也是肯定和有益的 ;有时报道出现不一致性，其主要原因： 使用不同的抗生素对肠道菌群的影响不一样 使用不同的益生剂，其资料可比性差 S.boulardii是目前惟一得到肯定的制剂，缩短发病时间，减少毒素A的毒害作用 ;十、其他腹泻与相关性疾病;社区流行性腹泻 乳糖不耐症 旅游者腹泻 婴幼儿肺炎继发性腹泻 其他一过性或功能性腹泻 ;十一、关于真菌（白色念珠菌）性肠炎的防治;病史：较长时间使用抗生素，尤其是使用广谱抗生素，常伴有免疫功能低下 主要症状 腹痛较明显，常伴胸骨后或呑咽后疼痛 腹泻水样便（常伴发酵味）或血便（尤其老年患者） 涂片或培养以真菌孢子为主（可确诊）;有关机制研究 菌体表型转换从圆形菌丝体型转换（菌丝体表型转换既利于逃逸宿主攻击，又利于入侵上皮深处） 产生天冬氨酸酶（Saps）和同功酶（Sap2p） 还可能会特异性黏附素 可能还参于了抑制乳糖酶活性表现 乳糖不耐症特点;防治：虽然目前使用益生剂防治真菌（主要是白色念珠菌）性肠炎的疗效一直有争议 从已发表的资料来看，益生剂对防治真菌性肠炎的疗效尚无定论 国内报道使用山东科兴生产的肠乐康加氟康唑取得了较好的效果。40例防治，显效33例（82.5%），有效7例（17.5%），无失败病例 目前世界公认的药物