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药物引起的造血系统疾病
药源性造血系统疾病; 许多临床常用的药物会对造血系统产生可逆或不可逆的损伤,药物引起的造血系统疾病约占药物不良反应的10%,其中有些病情严重,死亡率高达32.5%。;常见药源性血液病; 一、再生障碍性贫血(再障)
因骨髓造血功能衰竭,致全血细胞减少,比粒细胞减少和血小板减少症发生率低,但最为严重。
药源性再障约占全部再障的50-70%,可在用药过程中或停药后出现,常难以确定引起的药物。;药源性再障; 引起再障的药物:
1. 抗生素(氯霉素、氨苄西林、链霉素等)
2. 解热镇痛药(阿司匹林、水杨酸等)
3. 抗精神病药(氯丙嗪、卡马西平等)
4. 抗肿瘤药(阿糖胞苷、环磷酰胺等)
5. 抗甲状腺药(甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶)
6. 杀虫剂、苯; 药源性再障的防治:
1. 在使用可能引起再障的药物时,应定期进行血液监测。
2. 发现药源性再障,应立即停用诱发再障的可疑药物,并且禁止任何可能导致骨髓损害的药物。; 3.给予对症治疗:
①预防和控制感染;
②贫血严重伴组织缺氧者可输血治疗;
③骨髓尚存部分功能者,使用药物(雄激素等)刺激骨髓造血;
④急性再障可使用免疫抑制剂(环孢素、抗胸腺球蛋白等);; ⑤使用促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子和粒巨细胞集落刺激因子,增加患者红细胞和中性粒细胞数量;
⑥急性再障应及早进行骨髓移植。; 二、粒细胞减少/缺乏症
血检白细胞一般低于2×109/L,绝对中性粒细胞极度减少,多为正常值的30%以下,甚至缺失。
病人常突然发热,时有寒战、咽喉痛、头痛等不适症状。多数可出现败血症,有的出现肺炎、口咽部念珠菌感染或皮肤感染,并可发生致死性感染。; 粒细胞减少/缺乏症发病机制:
1. 与药物剂量和使用时间有关;
2. 与药物剂量无明显关系的免疫反应。; 引起粒细胞减少的药物:近百种
1. 抗甲状腺药(甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶等)
2. 解热镇痛药(阿司匹林、水杨酸等)
3. 抗生素(氯霉素、青霉素、头孢菌素等)
4. 降糖药(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等)
5. 其他(异烟肼、卡托普利、金盐等)
;药源性粒细胞减少症的防治:
1. 在使用可能引起粒细胞减少症的药物期间,应定期检测血常规;
2. 当白细胞记数低于3×109/L或中性粒细胞低于1.5×109/L时,应停用有关药物;
3. 病人恢复期对药敏感,应禁止使用有关药物;;4.发病期间要防止感染的发生;
5.合理选用皮质激素、丙酸睾酮、粒细胞集落刺激因子等药物升白细胞,促进恢复。; 三、血小板减少症
血检血小板计数少于150×109/L。
多数起病急剧。轻者皮肤瘀点、瘀斑、黏膜出血或仅有血小板减少而无出血。重者血便、血尿等,常伴有寒战、发热、全身乏力、关节酸痛、恶心、呕吐、腹痛、皮肤瘙痒等。
停药预后良好,死亡率低于5%。; 药源性血小板减少症的发病机制:
1. 由免疫机制所致;
2. 由于骨髓巨核细胞中毒引起(白细胞减少 血小板减少 全血减少;
3. 直接破坏血小板引起(如瑞斯托霉素); 引起血小板减少症的药物:
1. 抗结核药(异烟肼、利福平)
2. 解热镇痛药(阿司匹林、水杨酸等)
3. 抗生素(氯霉素、红霉素、头孢菌素等)
4. 抗肿瘤药(阿糖胞苷、环磷酰胺等)
5. 其他(肝素、硝酸甘油、地西泮等)
;药源性血小板少症的防治:
1. 尽量避免使用影响血小板的药物,必须使用时,要定期检查血小板计数;
2. 一旦确诊,应立即停用可疑致病药物;
3. 严重出血者选用皮质激素(泼尼松)或输注全血或血小板治疗,有血栓者不可输血小板;;4.及时治疗便秘、咳嗽,防止颅内压增高引起的颅内出血;
5.金盐和有机砷引起的血小板减少用二巯丙醇。; 四、溶血性贫血
少见,临床症状各有不同,轻者仅有溶血症状和轻度贫血,重者可发生血尿和肾脏损害。
; 药物引起溶血性贫血的原因:
①先天遗传缺陷:患者缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD);
②免疫反应:自身抗体型(甲基多巴)、半抗原型(青霉素、头孢菌素
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