第四节药物作用的分子药理学基础.pdf

计算机辅助药物设计 药物作用的分子药理学基础 1 分子药理学基础  受体学说  常见的受体  药物－受体相互作用力的主要类型 Chimera软件的基本操作 2 受体学说  受体receptor ：可以识别和特异性地与具 有 生物活性的化学信号物质 （配体) 结合， 从而激活或启动一系列生物化学反应，产 生特定生物效应的生物大分子。  酶、核酸、细胞膜、离子通道、抗原、多糖、 运输载体等 配体ligand ：能与受体产生特异性结合的 生物活性分子，一般为小分子。  内源性活性物质或外源性小分子药物 3 激动剂和拮抗剂 激动剂agonist ：既有亲和力又有内在活性 的药物，它们能与受体结合并激动受体而 产生效应。 与内源性物质产生相似的生物作用。 拮抗剂antagonist ：为只有较强的亲和力， 无内在活性的药物。阻碍 了内源性物质与 受体结合而导致该生物作用的抑制。 4 药物－受体相互作用的方式  占领学说  内在活性学说 速率学说 铰链学说 二态模型学说 诱导契合学说 5 占领学说(occupation theory)  受体只有与药物结合才能被激活并产 生效应（亲和力） 效应的强度与占领受体的数量成正比 基础是化学平衡 6 占领学说 缺陷：  作用于同一受体的药物其最大效应并不 都相等。  无法解释对作用于同一类受体的拮抗剂 和激动剂的相反生物效应。 7 内在活性学说(intrinsic activity theory)  药物与受体结合不仅需要有亲和力， 而且还需要有内在活性才能激动受体 而产生效应。  内在活性决定药物与受体结合时产生 效应的大小。 8 内在活性 (Intrinsic activity, α) 激活受体的能力 效能 E α = E max 100% ≥α≥0 9 内在活性学说  占领学说的补充和修正 缺点：无法解释对作用于同一类受体 的拮抗剂和激