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肝脏病学杂志 1 《肝脏病学杂志》2010 年 临床实践指南 HFE 血色素沉着病的 EASL 临床实践指南 欧洲肝病研究协会* 序言 系统根据获益和缺点（危险、负担和 花费）的平衡 在人类中铁过剩与多种遗传和后天因素有关。 性将建议分为强或弱（表 2 ）。证据质量反映了预 测 这些因素中，考 虑到铁相关的发病率和死亡率的流 某一干预真实效应的可信度，同时，该系统按照研 行病学数据和风险，HFE 血 色素沉着病（HFE- HC ） 究方法、结果的一致性与精确性和证据的直接性等 是迄今为止最频发和定义最为明确的 遗传原因。大 因素将证据质量分为 高、中、低或极低[2-6]。此临 多数 HFE-HC 患者的 C282Y 多态性为纯合子[1]。 床实践指南中所提出的每项建议 后都将插入 若未采取治疗干预，将会有出现铁过剩的风险，可 GRADE 分类。 能引起组织 损伤和疾病。尽管特定的基因检测可诊 C282Y 纯合子的流行率如何？ 断 HFE-HC ，但是明确 病例和疾病负担的不确定性 普通人群中 HFE 基因多态性的流行程度 以及 C282Y 纯合子较低的外显表型 会使给 HC 普通人群中 HC 相关的 HFE 基因多态性频 患者的管理造成许多临床问题。因此，该临床实践 率是由 36 项满足了 入选标准的筛查研究确定的 指南将会集中于 HFE-HC 。而对于那些更为罕见的 （表 3 ）。这 36 项研究中的个体患 者荟萃分析汇 因转铁蛋白 2 （TFR2 ）、肝杀菌肽（HAMP ）、铁调 集队列共纳入了 127,613 名患者，其 C282Y 等位 素调节蛋白（HJV）的致 病性突变形式或铁转运蛋 基因频率为 6.2% （表 3 ）。 白（FPN ）亚型突变所引起的遗传性 铁过剩，基于 根据该 C282Y 等位基因频率，可通过 目前有限的临床和流行病学数据，此处将不进行讨 Hardy-Weinberg 公式计算 出 C282Y 纯合子的基 论。我们已经提出筛查、诊断和管理 HFE-HC 的相 因型频率为 0.38%或 1/260。而报导的 C282Y 纯 关建议。 合子频率为 0.41%，其值明显高于预期频率。这可 前言 能 反映了发表或确认偏倚。 此临床实践指南（CPG ）的制定是为了向医师、 据报道，欧洲不同地理区域之间的 C282Y 等 其他医护人员 以及患者和感兴趣的个体在 位基因频率差异显 著，从爱尔兰的 12.5%至南欧的 HFE-HC 的临床决策过程中提供帮 助。其目的是描 0%不等（图 1）。 述一定数量的、能被广泛接受的诊断、预防和 治疗 除了 C282Y （也称为‘主要’HFE-相关多态性）， HFE-HC 的方法。为此，我们提出并致力于如下四 HC 患者中 H63D （‘次要’HFE 多态性）频率也高 个临床 相关问题： 于对照人群。H63D 多态性频率 显示出较少的地理 （1）C282Y 纯合子的流行率如何？ 性差异，从合并数据看，其平均等位基因频 率为 （2 ）C282Y 纯合子的外显率是多少？ 14.0% （23,733/170,066 等位基因）。另一 HFE 多 （3 ）如何诊断HFE-HC？