上皮间质转化在非小细胞肺癌egfr tki耐药中的 - 转化医学电子杂志.pdf

转化医学电子杂志（ＥＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ）２０１４，１（４） １ ·述评 · 文章编号：２０９５６８９４（２０１４）０４００１０４ 上皮间质转化在非小细胞肺癌 ＥＧＦＲＴＫＩ耐药中的研究进展 刘理礼，张贺龙　（第四军医大学唐都医院肿瘤科，陕西 西安７１００３８）  【摘　要】　肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非 目前针对原发性耐药的研究比较少，主要集中在 小细胞肺癌的发病率逐年攀升，占肺癌的８０％～８５％．近年 Ｋｒａｓ突变、ＥＭＬＡＬＫ融合、ＲＯＳ１、ＫＬＦ５ＲＥＴ重排． 来，分子靶向药物在非小细胞肺癌的治疗中带来了新的突破， 新近的研究发现Ｂｃｌ２ｌｉｋｅ１１（ＢＩＭ）的缺失多态性与 在优势人群中远较传统化疗疗效显著．然而，随着治疗时间 ［１］ ＥＧＦＲＴＫＩ的原发性耐药密切相关 ． 的延长，耐药的发生成为困扰临床工作者最大的问题．本文 而继发性耐药包括Ｔ７９０Ｍ突变以及旁路活化： 主要就非小细胞肺癌治疗的靶向药物ＥＧＦＲＴＫＩ的耐药机制 和最新的研究进展进行系统的阐述． ＨＧＦ活化、ＣＭＥＴ扩增、ＩＧＦ１Ｒ介导的下游通路激 【关键词】非小细胞肺癌；ＥＧＦＲＴＫＩ；耐药；上皮间质转化 活、上皮间质转化（ＥＭＴ）和小细胞转化．在治疗策略 【中图分类号】Ｒ７３４．２　　　【文献标识码】Ａ 的研究中，针对 Ｔ７９０Ｍ的第２代不可逆 ＥＧＦＲ抑制 剂阿法替尼（ＢＩＢＷ２９９２），针对 ＥＭＬＡＬＫ融合基因 ０　引言 和ＲＯＳ１重排的克唑替尼，针对 ＫＬＦ５ＲＥＴ重排的 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤． 索拉菲尼，针对 ＣＭＥＴ激酶抑制剂联合 ＥＧＦＲＴＫＩ， 非小细胞肺癌中腺癌的比例逐年攀升．虽然新一代 针对ＩＧＦ１Ｒ的抑制剂等多项临床试验正在进行中， 化疗药物不断出现，但临床疗效已达瓶颈．ＥＧＦＲ 为克服ＥＧＦＲＴＫＩ的耐药寻找有效的治疗策略．针 ＴＫＩ的问世为晚期非小细胞肺癌的治疗带来了新的 对ＢＩＭ的缺失多态性导致的原发性耐药，基础研究 突破．尤其是自２００４年ｌｙｎｃｈ等发现ＥＧＦＲ１９，２１外 ［２］ 发现ＨＤＡＣ抑制剂在其中发挥重要作用 ．而ＢＩＭ 显子突变与ＥＧＦＲＴＫＩ疗效相关，从此分子靶向药物 的模拟物ＡＢＴ７３７、Ｂｃｌ２的抑制剂和ＨＤＡＣ抑制剂 的机制研究拉开序幕，并成为非小细胞肺癌个体化治 Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ在克服ＥＧＦＲＴＫＩ耐药的临床试验也正在 疗的里程碑．随后 ＩＰＡＳＳ、ＮＥＪ００２、ＯＰＩＴＭＡＬ、ＷＪ 进行中．然而，目前的临床实践中，ＥＧＦＲＴＫＩ的耐药 ＴＯＧ３４０５、ＥＵＲＴＡＣ、ＬＵＸＬｕｎｇ３等多个前瞻性随机对 困扰着我们的日常工作，吴一龙教授带领的团队建立 照研究均证实 ＥＧＦＲ敏感突变是 ＥＧＦＲＴＫＩ治疗的 的ＥＧＦＲＴＫＩ治疗耐药后的临床模型，根据疾病控制 惟一疗效预测因子，在决定一线治疗策略中具有重要 时间、肿瘤负荷和临床症状进行定量，将 ＥＧＦＲＴＫＩ 作用．然而，大量的临床试验以及临床实践中发现， 继发耐药后的进展分为快