甲醛诱导的磷酸化减弱tau 蛋白与dna 相互作用研究快报rapid .pdf

Rapid Communications 研究快报 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2011, 38(12): 1113~1120 甲醛诱导的磷酸化减弱Tau 蛋白 与DNA 相互作用* 1, 2) 1, 2) 1) 1)** 卢 静 苗君叶 潘 荣 赫荣乔 1) 2) ( 中国科学院生物物理研究所，脑与认知科学国家重点实验室，北京100101； 中国科学院研究生院，北京100049) 摘要 异常磷酸化Tau 蛋白是神经纤维缠结的主要成分，也是老年痴呆的典型病理特征之一．本实验室前期报道了Tau 蛋白 具有保护DNA 的作用，但磷酸化对Tau 与DNA 相互作用的影响需要进行探索，这对于揭示Tau 蛋白异常磷酸化与神经细 胞死亡之间的关系具有一定的参考价值．本文采用甲醛孵育N2a 细胞，引起了细胞内Tau 蛋白的过度磷酸化．实验结果进 一步显示，甲醛孵育组的细胞核内磷酸化Tau 蛋白与DNA 非共定位存在，而对照组细胞核内Tau 蛋白与DNA 存在一定程 度的共定位现象．电泳迁移率实验检测GSK-3β 催化的磷酸化Tau 蛋白与DNA 的结合情况，可以观察到磷酸化减弱了Tau 蛋白与DNA 的相互结合．这些结果表明，异常磷酸化可以使Tau 蛋白丧失对DNA 的保护作用，这可能是Tau 蛋白异常磷 酸化引起DNA 损伤甚至细胞死亡的原因之一． 关键词 内源甲醛，Tau 蛋白，磷酸化，DNA ，保护作用，细胞死亡，认知功能损伤 学科分类号 Q42 ，O65 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2011.00451 [15-16] 神经Tau 属于细胞骨架微管结合蛋白，具有启 反应，产生羟甲基化衍生物 ，进而引起蛋白质 [17] 动微管组装和稳定微管系统的作用．同时，Tau 蛋 分子聚积 ．近期研究表明，甲醛暴露可引起大鼠 [1] [18] 白能与DNA 相结合，具有稳定DNA 双螺旋结构 空间认知功能障碍 ，内源甲醛异常升高，可导致 [2] 和保护DNA 免受自由基攻击的作用 ．Tau 蛋白 中枢神经系统等损伤，表现出学习、记忆、情感等 [9, 19] (等) 的异常修饰、错误折叠及其在脑内的聚积是包 异常 ．因此，内源甲醛与老年认知功能损伤的 [2