肿瘤雌激素受体信号通路及其与肿瘤免疫应答间的交互作用.pdf

·748 · 中国免疫学杂志2016年第32卷 doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2016.05.034 肿瘤雌激素受体信号通路及其与肿瘤免疫应答间的交互作用淤 杨摇 丹摇 韩秋菊摇 张摇 建摇 (山东大学药学院免疫药物学研究所,济南 250012) 摇 摇 中图分类号摇 R392摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2016)05鄄0748鄄04 摇 摇 癌症对人类健康造成严重威胁。 肿瘤的发生发 移、血管发生、凋亡抵抗及免疫逃避等过程。 近年 展与多种因素密切相关,除了年龄、种族及地理等因 来,ER通路与STAT3 之间的关系也受到人们的广 素外,临床研究中还发现乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜 泛关注,在性激素依赖或非依赖的不同器官,ER通 癌、肝癌、前列腺癌及结肠癌等多种肿瘤在男性与女 路与STAT3 的交互作用也不尽相同。 性中的发生率存在显著性差异,认为性激素可能会 1郾1摇 ER通路激活 STAT3 促进肿瘤发生摇 在以女 影响激素靶向性癌症的发生与发展,其中雌激素及 性患者为主导的肿瘤中,ER 可介导 STAT3 持续激 其信号通路近年来成为广受关注的热点。 活,促进肿瘤的发生与转移,调节肿瘤微环境的免疫 雌激素受体(Estrogen receptor,ER)包括 ER琢 抑制状态,参与免疫逃逸的发生。 其中,在乳腺癌发 和ER茁,于1977年首次在子宫内膜细胞中被发现。 展进程中,STAT3与ER均发挥重要作用,且与不良 随后,人们在乳腺、消化道、前列腺及肝脏等组织器 [3] 预后密切相关。 Liu等 通过长期追踪调查大量乳 官中陆续观察到ER 的表达。 目前研究认为,广泛 腺癌病例样本发现,ER 阳性的乳腺癌中STAT3 高 表达的ER与多种器官如卵巢、子宫、肝脏及结肠的 度活化,可通过多种分子机制促进肿瘤的进程。 一 [1] 肿瘤发生密切相关 ,并且,ER通路对肿瘤进程的 方面,ER琢信号可同时激活STAT3信号通路及瘦素 影响是一个多阶段、多步骤的复杂生物学事件,既能 靶向受体Ob鄄RL(肥胖受体),增强MCF鄄7乳腺癌细 够通过多个信号通路活化 STAT3、NF鄄资B等介导肿 [4] 胞活力和增殖能力,促进乳腺癌的发生 。 另一方 瘤本身的生物学特性,还可以直接或间接调控免疫 面,乳腺癌细胞MCF鄄7 和T47鄄D使乳腺癌中的成纤 细胞功能。 维细胞(CAFs)分泌大量 IL鄄6,激活肿瘤细胞中 1摇 ER通路通过调节STAT3 活性影响肿瘤 JAK/ STAT3、PI3K/ AKT信号通路,导致泛素化酶E3 的发生发展进程 上调,从而靶向降解ER,而ER表达的减少使CAFs 表现出对雌激素治疗药物他莫昔芬耐药性的增 摇 摇 目前研究认为,很多肿瘤的发生发展与ER密 [5] 加 。 另外,鼻咽部虽然不是雌激素靶器官,但是 切相关,并且 ER发挥作用具有选择性,在乳腺癌、 [6] 部分鼻咽癌被认为是雌激素依赖。 Ting 等 研究 子宫内膜癌及卵巢癌等性激素依赖的器官中发挥促 发现,在鼻咽