茶黄素衍生物抗甲型流感病毒的作用研究.pdf

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 17 期 2013 年 9 月 ·2437 · 茶黄素衍生物抗甲型流感病毒的作用研究 李湘潋，刘叔文，杨 洁* 南方医科大学药学院，广东 广州 510515 摘 要：目的 研究茶黄素衍生物的混合物（含茶黄素、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3′-没食子酸酯和茶黄素-3, 3′-双没食子 酸酯，简称茶黄素衍生物）抗甲型流感病毒的作用及其机制。方法 采用 H5N1 假病毒检测体系，观察茶黄素衍生物对 A/Thailand/Kan353/2004 H5N1 毒株假病毒的抑制作用；采用血凝抑制实验和神经氨酸酶抑制实验进一步分析茶黄素衍生物抗甲 型流感病毒的作用机制；采用 H1N1 FM_1 病毒检测体系，观察茶黄素衍生物对甲型流感病毒 FM_1 的抑制作用；采用 MTT 法评价茶黄素衍生物对 MDCK 细胞的毒性。结果 茶黄素衍生物能明显的抑制 H5N1 假病毒的感染力，IC50 为（151.88±18.95） μg/mL ；对血凝素 HA1 亚基无抑制作用；对神经氨酸酶具有抑制作用，IC50 为（129.09±1.33）μg/mL ；能明显抑制甲型流 感病毒 FM_1 株。此外，茶黄素衍生物对 MDCK 细胞的毒性较小，CC50 为（879.89 ±4.54 ）μg/mL 。结论 茶黄素衍生物可 能通过与血凝素 HA2 亚基结合而抑制禽流感病毒的感染，同时能够在一定程度上抑制病毒的神经氨酸酶活性，提示茶黄素 衍生物是通过多靶点发挥抗 H5N1 亚型禽流感病毒的作用。 关键词：茶黄素衍生物；甲型流感病毒；H5N1 亚型；H1N1 亚型；血凝素；神经氨酸酶 中图分类号：R282.710.5 ；R978.7 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)17 - 2437 - 05 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.17.018 Effect of theaflavin derivatives on influenza A virus LI Xiang-lian, LIU Shu-wen, YANG Jie School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Abstract: Objective To study the anti-influenza A virus effect of theaflavin derivatives which contain theaflavin (TF1), theaflavin-3-gallate (TF2A), theaflavin-3′-gallate (TF2B), and theaflavin-3, 3′-digallate (TF3) and to investigate the mechanism. Methods The inhibition of theaflavin derivatives on A/Thailand/Kan353/2004 H5N1 pseudovirus was investigated using pseudotype H5N1 virus system. Hemagglutination inhibition assay and neuraminidase (NA) inhibition assay were used to investigate the mechanism for their anti-influenza activities. The inhibition of theaflavin derivatives on influenza A virus FM_1 was observed by H1N1 FM_1 system. Cytotoxicity of theaflavin derivatives on MDCK cells was determined by MT