肾脏干细胞样细胞在肾脏疾病治疗中的前景 - 中华肾脏病杂志.pdf

·468· 中华肾脏病杂志2016年6月第32卷第6期 ChinJNephrol,June2016,Vol.32,No.6 ·综述 · 肾脏干细胞样细胞在肾脏疾病治疗中的前景 林其圣 倪兆慧 肾脏干细胞样细胞（kidneystem⁃likecell）是肾脏中具 的细胞周期缓慢，为了识别干细胞，常用BrdU⁃DNA标记 有干细胞相同标志物的一类细胞，参与肾脏的修复。近 来寻找慢周期细胞，慢周期细胞又称标记保留细胞[3]。新生 年来研究发现肾脏干细胞样细胞在肾脏内分布广泛，并 小鼠和成年小鼠LRC细胞分布具有差异性[14]。在新生小 有治疗肾脏疾病的作用。为此，我们对肾脏干细胞样细 鼠中，LRC细胞在外髓和肾乳头中分布存在差异，在上皮 胞在肾脏病治疗中的前景的相关最新研究，做一简述。 中最多，细胞间隙次之，内皮中的含量最低，但在肾皮质 的上皮和细胞间隙内分布无差异。而成年小鼠的皮质和 一、肾脏干细胞样细胞概述 髓质的LRC细胞主要分布在上皮细胞中。LRC细胞在肾 干细胞是一类具有自我更新能力、多向分化潜能和特 单位中的分布问题也具有争议，Rangarajan等[14]证实早期 征性基因表达谱为特点的高度增殖细胞，在细胞治疗和 新生小鼠和成年小鼠中LRC细胞在外髓远端小管分布多 组织再生方面有重要的作用[1]。干细胞样细胞是与干细 于近端小管和集合管，而Maeshima等[3]却发现大鼠肾脏 胞表达相同标志物的细胞，但其是否有其他干细胞特质 中，LRC细胞是大部分位于近端小管，分布在肾小管上皮 尚有待证实[2]。肾脏来源的干细胞样细胞包括标记保留 细胞中，这些差异需要进一步的研究明确。同样，为了识 细胞（labelretainingcell，LRC）、CD133细胞、CD24细胞、壁 别肾脏干细胞样细胞，Oliver等[15]通过BrdU实施大鼠及小 层上皮细胞（parietalepithelialcell，PEC）等。其形态学特 鼠的脉冲标记，也证实LRC在肾脏中存在，但他们发现 征可以通过特异性标志物识别，主要分布于肾小管上皮 LRC细胞在肾脏中非常稀少，在肾乳头中却发现了大量 细胞、肾乳头、细胞间隙及Bowman囊内[3-6]。LRC细胞依 LRC细胞，在急性肾损伤如缺血性损伤模型中，肾乳头中 据其位置的不同表达不同的标志物，在肾小球沉积的 的LRC细胞移入肾乳头上层并变成快增殖细胞，这也表 LRC细胞高表达足细胞和内皮细胞标志物，而在肾小管 明细胞有修复肾组织的作用。 的LRC细胞低表达巢蛋白和血管标志物[7] + 。CD133 细胞 2.CD133、CD24细胞：CD133、CD24细胞的分布和共 已被证实是肿瘤干细胞样细胞，G蛋白耦联受体87可以 [9] + 表达尚存在争议。Bussolati等 研究称CD133细胞仅分布 [8] + 促其增殖 ，在肾脏CD133 细胞中不表达造血标志物，但 于细胞间隙，肾小球内没有分布。在甘油诱导肾小管坏 可以表达一种胚胎性的肾脏标志物Pax⁃2[9]。PEC细胞则 死的严重联合免疫缺陷鼠（SCID）小鼠静脉内注射肾 能表达CD2