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广谱抗病毒抑制剂研究进展 - 生物化学与生物物理进展
生物化学与生物物理进展
Progress in Biochemistry and Biop hys ics
2013, 40(9): 787~795
谱抗病毒抑制剂研究进展*
王程玉 晓佳**
( 中国农业大学动物医学院,农业部人畜共患病重点实验室,北京100193)
摘要 研制广谱抗病毒制剂是病毒学前瞻性方向,也是国际医药界倍受瞩目的热点之一 近年来,广谱抗病毒制剂相关研究
获得长足进展,突破了抗病毒制剂单一宿主的瓶颈与限制,以及广谱类制剂活性相对较弱的原有思维,部分成果已面向临床
应用 本文基于病毒侵 以及宿主细胞防御两个层面,全面综述新型广谱抗病毒抑制剂的研究进展与应用潜力,讨论现存的
挑战,并展望了未来研究趋势
关键词 广谱,抗病毒制剂,病毒入侵,感 ,细胞防御
学科分类号 Q6 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00611
病毒按其外壳是否包裹着富含脂质的膜可简单 病毒与宿主细胞吸附、融合或胞吞、脱壳、复制、
地分为无囊膜病毒与有囊膜病毒两类 无囊膜病毒 病毒粒子的装配与出芽等一个或者几个过程而设
主要是通过吞饮作用在网格蛋白介导下进入被感 计,从而终止病毒的生命周期,例如抑制病毒融合
细胞;有囊膜病毒的入侵主要是病毒囊膜与宿主细 糖蛋白的某一变构过程,可使病毒囊膜无法与宿主
胞膜的融合过程 根据病毒入侵过程 囊膜表面糖 细胞膜融合 此研究策略的优势在于抗病毒制剂的
蛋白的构象变化,囊膜病毒可被分为3 类:其 正 作用位点明确、且不影响细胞结构,因此不易产生
黏病毒 、反转录病毒 、纤丝病毒科、副黏病毒 细胞毒性 不足之处在于,针对病毒特殊结构而设
与冠状病毒 被归为 类囊膜病毒,其代表病毒 计的抗病毒制剂,通常广谱性不明显,易产生耐
为流感病毒、人免疫缺陷病毒、埃博拉病毒与严重 药性,甚至抗病毒治疗本身可选择性促进突变病毒
[1]
急性呼吸综合征病毒 ;黄病毒 与披膜病毒 被 的生长 相关综述详见本节下文,以及图1 与表1.
[2]
归为 类囊膜病毒 ,其代表病毒为登革热病毒与 病毒与受体吸附
域 1 1
日本脑炎病毒;疱疹病毒科、弹状病毒 与杆状病 病毒与宿主细胞的膜融合是囊膜病毒入侵宿主
[3]
毒 被归为 类囊膜病毒 ,其代表病毒为单纯疱 细胞的第一步,此过程涉及到病毒囊膜表面蛋白与
芋
疹病毒与水泡性口炎病毒 目前广谱抗病毒制剂研 宿主细胞表面受体蛋白(或唾液酸)之间的相互作用
究基于两方面设计,一是从病毒侵染层面,二是从 与构象变化 流感病毒通过与含唾液酸的结合受体
宿主细胞防御层面,相关研究已取得很多突破性成 (血凝素与神经氨酸酶)相互作用而入侵细胞,唾液
果,包括通过高通量方法筛选活性分子、表达重组 酸酶则可通过水解唾液酸,使病毒无法结合到细胞
蛋白,以及发现具有广谱抗病毒效果的生物提取物 膜表面,从而对抗病毒入侵 抗流感药物扎那米韦
等,其 部分制剂或药品业已面向临床试验或商品
化 本文综述了这些广谱抗病毒制剂的设计与研究
进展 * 国家自然基金(3 1101819)及新世纪人才基金(NCET-11-0486) 资助
项目.
1 基于病毒侵染层面设计的抗病毒制剂 ** 通讯联系人.
Tel: 010 E-mail: wangxj @ .cn
从病毒侵染层面研究抗病毒制剂,即基于抑制 收稿日期:2012-12-16,接受日期:201
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