核酸(脱)甲基化与内源甲醛及认知损伤.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(3): 2 11~219 核酸 脱 甲基化与内源甲醛及认知损伤* ( ) 1, 2) 3) 1, 2) 4) 1)** 苏涛 宋 丹 李 婷 王星华 赫荣乔 1) 2) ( 中国科学院生物物理研究所，北京100101 ； 国科学院大学，北京 100049 ； 3) 4) 香港 文大学深圳研究院，深圳5 18057 ； 北京中医药大学，北京100029) 摘要 核酸(DNA 和RNA) 甲基化/ 脱甲基是表观遗传调控的重要机制 甲醛参与DNA、RNA 的甲基化/ 脱甲基过程，从而 影响表观遗传的调节，包括学习记忆等认知功能 然而，甲醛代谢失调将影响核酸的甲基化与脱甲基，使动物的学习记忆能 1 v 力下降，造成认知损伤 对北京地区604 名老人( 60 岁) 的调查显示，内源甲醛含量与被试受教育的 限相关，受教育程度 7 越高，内源甲醛含量越低，反之亦然 这些结果表明，内源甲醛在人类学习记忆 扮演重要的角色， “活到老，学到老”可 5 以延缓甲醛代谢失调引起的老 认知损伤 因此，研究内源甲醛代谢与核酸甲基化修饰之间的关系，对探索记忆储存及认知 3 损伤等表观遗传学相关疾病的发生发展机制，具有一定的启示 1 0 . 关键词 DNA 甲基化，RNA 甲基化，脱甲基化，内源甲醛，认知损伤 5 0 科学分类号 Q42 ，R74 DOI: 10.16476/j.pibb .2014.0311 6 1 0 2 : v 核酸(DNA 和RNA) 甲基化/ 脱甲基是表观遗 基，继而参与DNA[9]或RNA 甲基化[10] i X 传学领域 的重要研究内容，涉及细胞增殖与分 目前发现的DNA 甲基化酶有3 种：DNMT1、 [1] [11-12] a 化、基因组印记、基因表达与调控等许多方面 ， DNMT3a、DNMT3b DNMT1 催化复制后新合 n [2] 如学习记忆等生物学功能及其相关疾病 ，包括肿 成链的甲基化，维持DNA 的甲基化水平，在胚胎 i [3] [13] h 瘤的发生等 内源甲醛参与DNA 和RNA 甲基化 和成体 均有表达，但其 能启动甲基化 而 c 与脱甲基，并且是核酸甲基化修饰过程 可或缺 DNMT3a 和DNMT3b 主要在胚胎和胚胎干细胞 的小分子化合物[4-5]