金属离子代谢平衡失调与阿尔茨海默病早期发病机制 - 生物化学与生物 .pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(8): 756~763 在阿尔茨海默病 AD 发生发展进程中 铁 铜等金属离子缺乏可能主要与AD 早期关系密切 冤 袁 尧 袁 而铁 铜等金属离子过载可能主要与AD 后期损伤关系密切 天然抗氧化剂可以调节铁 铜等金属离 尧 尧 子代谢失衡 减少氧化应激损伤 可能预防AD 的发生和延缓AD 进程 袁 袁 要要要 保路 金属离子代谢平衡失调与阿尔茨海默病早期发病机制* ** 赵保路 万 莉 (脑与认知国家重点实验室，中国科学院生物物理研究所，北京 100 101) 摘要 研究表明，脑内金属离子代谢失衡与阿尔茨海默病(AD)有关，但其机理尚需深入探讨 结合本实验室研究结果，作者 对金属离子代谢紊乱与氧化应激，金属离子代谢紊乱与 - 淀粉样蛋白、转铁蛋白和转铁蛋白受 、铁调节蛋白、二价金属 离子转运体以及天然抗氧化剂通过调节金属离子代谢平衡缓解 - 淀粉样蛋白的毒性和保护细胞的作用进行探讨 提出：铁、 铜等金属离子缺乏可能主要与AD 早期关系密切，而铁、铜等金属离子过载可能主要与AD 后期损伤关系密切的学术 观 点 关键词 阿尔茨海默病，金属离子代谢失衡，氧化应激， - 淀粉样蛋白(A )， - 淀粉样蛋白前 ，转铁蛋白和转铁蛋白受 ，铁调节蛋白，二价金属离子转运 ，天然抗氧化剂 学科分类号 R74 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00297 阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD) 的病因 环境和基因因素都可以诱导产生过量的ROS 及 [1-2] 与多种因素有关，发病机制十分复杂 ，如内外 RNS ，在铁的作用下，发生Fenton 反应，形成氧 [3-4] [5] [7] 环境因素 、基因变异 、蛋白质异常修饰 及沉 化能力很强的羟基自由基 大脑皮层神经元、小脑 [7] [8-9] [10-11] 积 、神经营养及可塑性改变 、氧化应激 、 颗粒细胞和星形胶质细胞等多种细胞在病理条件 [12] [13] 离子通道 、能量代谢紊乱等等 但金属离子代 下，特别是在炎症条件下，可以产生过量的一氧化 [14] · · 谢紊乱在AD 发生发展中的重要性 最近非常引人 氮(NO)和O2 ，NO 与O2 反应可以生成反应活性更 注意 本文总结近年来相关领域的研究进展并结合 强的过氧亚硝基ONOO- 及其代谢产物羟基自由 本实验室的研究结果，重点对铁、铜离子代谢紊乱 基 由于脑组织的氧代谢率很高，金属离子铜和铁 和氧化应激， - 淀粉样蛋白( -amyloid，A )和金 的含量也很高，同时抗氧化的保护机制又相对缺 属离子代谢紊