二、抗生素类药物的质量分析.ppt

第十二章 抗生素类药物的分析 第一节　概述 一、抗生素类药物的特点 多数系由生物合成(微生物发酵) 少数由化学合成(或半合成) 一、抗生素类药物的特点 与化学合成药相比，化学组成复杂 具体表现为： 二、抗生素类药物的质量分析 (一)鉴别试验 二、抗生素类药物的质量分析 (三)含量测定或效价测定 ?微生物检定法——效价测定 ?微生物检定法——效价测定 缺 点 ?理化测定法——含量测定 ＊?-内酰胺类: 青霉素族、头孢菌素族 ＊氨基糖苷类: 链霉素、庆大霉素 ＊四环素类: 四环素、金霉素、土霉素 大环内酯类: 红霉素、阿奇霉素 多烯大环类: 制菌霉素、两性霉素B 多肽类: 多黏菌素、放线菌素 苯烃胺类: 氯霉素 蒽环类: 阿霉素、紫红霉素 * 主 要 内 容 第十二章　抗生素类药物的分析 第二节 ?-内酰胺类抗生素分析 第三节 氨基糖苷类抗生素分析 第四节　四环素类抗生素分析 第一节 概述 抗生素类药物的来源 抗生素: “在低微浓度下即可对某些生 物的生命活动有特异抑制作 用的化学物质的总称。” 1. 化学纯度较低 2. 活性组分易发生变异 3. 稳定性差 同系物——庆大霉素C1,C2,C1a 异构体——巴龙霉素Ⅰ,Ⅱ 降解物——脱水-,差向-四环素 菌株改变 发酵条件变化 活泼基团-活性中心 ——青霉素的β-内酰胺环 化学法 官能团(显色)反应 光谱法 IR,UV 色谱法 TLC,HPLC 生物学法 应用少 理化方法 物理法 1. 影响产品稳定性杂质——水分等 2. 有机和无机杂质——有关物质, 炽灼残渣 3. 临床安全性——热源(细菌内毒素)、异常 毒性、无菌等 4. 其他——庆大霉素C组分, β-内酰胺类聚合物 二、抗生素类药物的质量分析 (二)检查 化学法 滴定法 光谱法 UV 色谱法 HPLC** 1. 效价测定 微生物检定法* (生物学法) 2. 含量测定 (理化方法) 物理法 管蝶法 浊度法 以抑制微生物生长能力作为衡量标准 在适宜条件下，根据量反应平行原理， 通过检测抗生素对微生物的抑制作用， 计算抗生素活性（效价）。 首选方法 优点： ②灵敏度高——样品用量小 ①测定原理与临床要求一致——确定医疗价值 ③适用范围广——原料药(纯度高)或制剂(纯度低) 老药或新药 单组分或混合物(测定总效价) ①?操作步骤多 ②?测定误差大 ?微生物检定法——效价测定 ①?测定周期长 优点 ①?操作简单、省时 ②?方法专属、准确 根据化学结构—理化特性 缺点 确定总量，不一定能代表总效价 要求测定结果与生物效价一致 三、抗生素类药物的分类 Thank you for your attention! *