腺病毒介导的HSV-tk基因联合GCV治疗人膀胱癌SCaBER的实验研究.pdfVIP

腺病毒介导的HSV．tk基因联合GCV治疗人膀胱癌SCaBER的实验研究 中文摘要 Z 7 56551 中文摘要 [目的】。观察腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV—tkgene)联合更昔 洛韦(GCV)对人膀胱癌的疗效并对其机制作初步探讨。[方法】构建人膀胱癌 SCaBER的裸鼠皮下移植瘤模型，观察肿瘤内注射重组腺病毒结合GCV腹腔注射治 疗后移植瘤的变化；免疫组织化学方法(SP法)检测肿瘤内CD8+T淋巴细胞浸润、 微血管密度(MvD)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达；流式细胞仪及电镜检测肿 瘤细胞凋亡；PCR检测肿瘤及脏器内tk基因和腺病毒E1区表达。【结果】肿瘤内注 10d) 射5×108p如的重组腺病毒结合GCV腹腔注射(40mg／Kg／天，每天2次，X 治疗导致肿瘤缩小或消失，治疗组肿瘤平均重量为0．219，而对照组分别为1．63g (HSV-tk／PBS组)、1．69 g(PBS／GCV组)、1．72g(PBS组)，治疗组与对照组比较 裂霉素C治疗组(肿瘤平均重量为O．52 g)的结果(P0．01)。病理检查发现治疗组 肿瘤大量坏死，伴纤维化和炎症细胞浸润。免疫组织化学染色结果显示治疗组肿瘤 微血管密度、增殖细胞核抗原均显著低于对照组(P0．01)，肿瘤内CD8+T细胞浸润。 流式细胞仪及电镜检测到肿瘤细胞凋亡。PCR检测到肿瘤内u(基因表达，肝脏未见 表达；而肿瘤内和脏器内腺病毒El区检测均为阴性。 【结论】HSV—tldGCV系统治 疗人膀胱癌效果显著，其作用机理包括干扰DNA合成、诱导凋亡、刺激机体免疫系 统功能、抑制细胞周期和杀伤肿瘤微血管。HSV-tk／GCV系统治疗人膀胱癌在化疗疗 f． 效术诖时仍能达到较好疗效。采用较低滴度的重组腺病毒不引起明显副作用。应用 HSV．tldGCV系统治疗预后不佳的膀胱癌提供了一个新的途径。 【关键词】膀胱癌，基因治疗，单纯疱疹病毒月鲺苷激酶基因，更昔洛韦 作者：郑志涛 导师：温端改教授 侯建全副教授 惫．诸 腺病毒介导的HSV．tk基因联合GCV治疗人膀胱癌SCaBER的实验研究 英文摘要 Abstract of forbladdercancerhaveshownthat trialssuicidetherapy gene Baekground：Recent with effectsandminimalsideeffects．But thesethreatmentswerewelltolerated significant and and with bladdercancer recurrence experience progress