第八章-抗生素-课件.pptVIP

第八章 抗生素  Antibiotics 概述 Introduction 抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在临床应用上，多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。除了抗感染外，某些抗生素还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。 抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。 抗生素的主要来源是生物合成(发酵)，也可以通过化学全合成和半合成方法制得。 抗生素举例 抗生素杀菌作用的4种主要机制： 1.抑制细菌细胞壁的合成 . 导致细菌细胞破裂死亡，以这种方式作用的抗菌药物至少包括青霉素类和头孢菌素类，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。 2.与细胞膜相互作用 与细菌的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，这对细胞具有致命的作用。如多粘菌素和短杆菌素。 3.干扰蛋白质的合成 细胞存活所必需的酶不能被合成。包括利福霉素类，氨基糖甙类，四环素类和氯霉素。 4.抑制核酸的转录和复制 阻止细胞分裂和（或）所需酶的合成。 抗生素耐药作用的主要机制 1、使抗生素分解或失去活性。 2、使抗菌素菌药物作用的靶点发生改变。 3、细胞特性的改变。 4、药菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞。 主要内容 第一节 β-内酰胺类抗生素 第二节 四环素类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 第四节 大环内酯类抗生素 第五节 氯霉素类抗生素 第一节 β-内酰胺类抗生素 β-Lactam Antibiotics 分类 根据β-内酰胺环是否连接其它杂环及所连接杂环的化学结构，β-内酰胺抗生素又可被分为： ①青霉素类(Penicillins) ②头孢菌素类(Cephalosporins) ③非典型的β-内酰胺抗生素类 碳青霉烯(Carbapenem)， 青霉烯(Penem)， 氧青霉烷(Oxypenam) 单环的β-内酰胺(Monobactam)。 结构特征 β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。 由于β-内酰胺是由四个原子组成，分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。 结构特征： 1、都具有一个四元的β-内酰胺环。 2、与氮相邻的碳原子上(2或3位)连有一个羧基： 3、另一个特征是β-内酰胺环氮原子的3位有一个酰胺侧链。 一、青霉素类 青霉素　Benzylpenicillin 结构特征： 化学名 (2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3．2．0]庚烷-2-甲酸 又称为苄青霉素，青霉素G(PenicillinG)。 化学性质： 1)在酸性条件下不稳定，发生的反应比较复杂。 在强酸条件下或氧化高汞的作用下，发生裂解，生成青霉酸和青霉醛酸，Penaldicacid不稳定，释放出二氧化碳，生成青霉醛(Penilloaldehyde)。 2)在稀酸溶液中(pH4.0)室温条件下，侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环，生成中间体，再经重排生成青霉二酸(Penillicacid)，可经进一步分解生成Penicillamine和Penilloaldehyde。 3)在碱性条件下，或在某些酶(例如e-内酰胺酶)的作用下，碱性基团或酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻，生成青霉酸(Penicilloicacid)，加热时易失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸(Penilloicacid)，遇氯化高汞进一步分解生成青霉胺和青霉醛。 4) Benzylpenicillin遇到胺和醇时，胺和醇也同样会向β-内酰胺环进攻，生成青霉酰胺(AmideofPenicilloicAcid)和青霉酸酯(EsterofPenicilloicAcid)。 用药途径 从临床角度来看，Benzylpenicillin不能经口服给药，因胃中强酸会导致酰胺基的侧链水解和β-内酰胺环开环，使之失去活性。（不耐酸） 只能通过注射给药。 作用机制 抑制细菌细胞壁的合成。细菌迅速成为球状体而溶解、破裂 在和细菌作用时，内酰胺环开环；与细菌发生酰化作用--- β-内酰胺环是生物活性的必需基团。 细胞壁是细菌细胞所特有的，而哺乳动物细胞无细胞壁，因而β-内酰胺抗生素对哺乳动物无影响，其作用具有较高的选择性。 此外，革兰氏阳性菌(G+)的细胞壁粘肽含量比革兰氏阴性菌(G-)高，因此Benzylpenicinin一般对革兰氏阳性菌的活性比较高，也造成其抗菌谱比较窄的问题。 图8-2　细菌细胞壁结构 图8-3细胞壁的生物合成示意图 吸收与代