5-fu化合物抗癌活性研究原文.pdfVIP

第３０卷 第１期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３０Ｉｓｓ．１ ２０１３年１月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｊａｎ．２０１３ ５氟尿嘧啶１烷氧苯基三间氯苯基卟啉的 合成及其体外抗癌活性 ａ ａ ａ ｂ 李　雅 　申利红 　王建森 　韩士田 ａ ｂ （河北邯郸学院化学系　邯郸０５６００５；河北师范大学化学与材料科学学院　石家庄０５００１６） 摘　要　为提高５氟尿嘧啶抗癌的靶向性，降低其不良反应，合成了５种新型卟啉５氟尿嘧啶衍生物及其 ３＋ １ Ｍｎ 配合物，优化了合成反应条件，探索了目标化合物的分离方法。通过ＩＲ、ＵＶＶｉｓ、ＨＮＭＲ和ＥＳＩＭＳ对化 合物结构和组成进行了确认。采用四甲基偶氮唑蓝（ＭＴＴ）比色法，以５氟尿嘧啶为阳性对照药，测试了卟啉化 合物对５种肿瘤细胞的体外抑制活性。初筛结果显示，化合物Ｄ３对人卵巢癌细胞Ｓｋｏｖ３有较强的抑制作用。 关键词　四苯基卟啉，氟尿嘧啶衍生物，合成，体外抗癌活性 中图分类号：Ｏ６２６　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１３）０１００３８０５ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１３．２００１２ ５氟尿嘧啶（５Ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，５ＦＵ）是一种阻止肿瘤细胞嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药物，主要用于 结肠癌、胃癌及肝癌等临床治疗。但由于其半衰期短、选择性较差、骨髓抑制和胃肠道等副作用限制了 ［１］ ［２４］ 其广泛应用 ，科学工作者一直力图通过对５ＦＵ的各种化学修饰降低其毒副作用 。卟啉是一类具 有特殊生物功能的化合物，对于增殖异常的肿瘤细胞具有一定的亲和力。人们希望利用卟啉化合物能 选择性地聚集在肿瘤组织内的特性，将抗癌药物以共价键的方式与卟啉类化合物连接，制成多种具有导 ［５６］ 向作用的抗肿瘤药物 。为了寻找高效低毒的氟尿嘧啶卟啉类新药，本文设计合成了键合氟尿嘧啶的 卟啉类化合物，测试了它们的体外抗肿瘤活性，合成路线见Ｓｃｈｅｍｅ１。 Ｓｃｈｅｍｅ１　Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｏｆｔｈｅｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓ １　实验部分 １．１　仪器、试剂和实验材料 ＵＶ２５０１（ＰＣ）Ｓ型紫外可见分光光度计（日本岛津公司）；ＦＴＩＲ８９００型傅里叶变换红外光谱仪（日 ２０１２０１１０收稿，２０１２０４０６修回 河北省科学技术研究与发展指令计划２１）、邯郸市科学技术研究与发展指令计划（１０２３１０８０９８１０）和邯郸学院博硕基金 （２０１００１１）资助项目 通讯联系人：李雅，教授；Ｔｅｌ／Ｆａｘ：０３１０６２６０３０１；Ｅｍａｉｌ：ｌｉｙａ１９６２＠１２６．ｃｏｍ；研究方向：卟啉化合物的合成及性能 　第１期 李雅等：５氟尿嘧啶１烷氧苯基三间氯苯基卟啉的合成及其体外抗癌活性 ３９ 本岛津公司）；Ｍｅｒｃｕｒｙ５００型核磁共振仪（美国Ｖａｒｉａｎ公司）；ＺＭＤ型质谱仪（美国ｗａｔｅｒｓ公司）；吡咯、 二溴卤代烷为分析纯，使用前重蒸；无水 ＫＣＯ使用前焙烧干燥；５氟尿嘧啶１基乙酸参照文献［７］方 ２ ３ 法自制。５（４羟基苯基）１０，１５，２０三（３氯苯基）卟啉（Ａ）和５（４溴烷氧基苯基）１０，１５，２０三（３氯 苯基）卟啉（Ｂ）参照文献［８］方法合成。中性氧化铝粒径７５～５０ ｍ，购自上海五四化学试剂有限公司；