Fe,3O,4纳米颗粒、铁蛋白、Gd-DTPA的磁性导靶实验分析.pdfVIP

兰!型垫查兰型堕堕兰堕————————————————————堡土兰笪!!堕 前 言 肿瘤的治疗方法有多种，手术是目前最主要的治疗方法，但手术的实施常常受 到多种因素如肿瘤生长部位，发展程度等多种因素的限制。化疗是手术治疗前后重 要的辅助性治疗手段之一。在化疗的过程中，肿瘤所在部位(也称为靶区)的药物 浓度和药物作用时间是影响治疗效果的非常重要的因素。提高靶区药物浓度的一个 常用的方法就是发展靶向给药制剂。80年代发展起来的磁性抗癌药物微球在体外磁 场所产生的磁吸引力的作用下可以发生定向移动。通过调节磁场的作用部位，可以 将药物浓聚在特定的靶部位。这种治疗方法，可使靶区药物浓度提高30—100倍， 药物对肿瘤细胞的化疗指数提高10-100倍…，而且这种给药方式减少了给药剂量及 全身毒副作用发生的机率。到目前为止，已经有学者对这种给药系统进行了临床实 验研究“1。结果表明，在一半病人体内可以实现药物的靶向聚集，但这种给药方法 的治疗效果对病人自身的状态(如肿瘤所在的部位，性质等)依赖性太大。要减少 这种依赖性，实现有效的磁性靶向治疗需要解决以下两个基础技术：①、有良好磁 响应性的磁性载体的构建；②、适用于深部导靶的高梯度靶向磁场的建立。目前磁 性靶向治疗中所用的磁性载体成分主要是四氧化三铁(Fe。0。)，实验证明，Fe。04 具有良好的磁响应性，靶向聚集效果明显。但动物实验表明，大部分Fe，0。粒子化学 稳定性较高，不能由。肾脏代谢排出，而且大粒径的颗粒在磁场的作用下易凝成 0．4-40um的团簇状或链状体。大粒径的颗粒易被网状内皮系统的巨噬细胞(如肝脏 的枯否氏细胞等)吞噬，血液循环时间短，静脉用药时，靶向性较差。因此研制出 具有一定磁响应性，血液循环时间长又能够代谢排出体外的磁性载体一直是众多研 究者努力的目标。粒径为20—30nm的Fe∞。纳米颗粒循环时间长，用作磁共振对比剂 时未引起严重的毒副作用，而且研究表明，它可以参与到体内正常铁的代谢途径中， 体内铁的主要存储方式“1。钆一二乙三氨五乙酸(Gd—DTPA)是一种磁共振增强剂， 钆离子为超顺磁性物质，有实验表明静脉应用后24小时可全部排出体外”1。这三种 物质都含有磁性成分，与铁磁性物质相比，磁性相对较弱，从理论上来说，需要更 强的磁场爿‘能实现导靶。因此在实验中我们设计了磁场强度可达2．5T的高梯度立 体磁场，应用这种磁场对Fe。0纳米颗粒，铁蛋白和Gd—DTPA的体内外靶向性进行 了研究。 兰±型丝盔堂堕鲨垦堂堕———————————————————』生兰!：!兰兰鲨 Fe30。纳米颗粒、铁蛋白、Gd-DTPA的磁性导靶实验研究 摘 要 应用由Gx．Gy．Gz三个独立梯度场组成的三维高梯度立体磁场，对自制的平均粒 了研究。磁测量结果表明，Fe。0。纳米颗粒的饱和磁感应强度(Bs)为5mT，磁化曲 平缓。与Fe；O。纳米颗粒和铁蛋白相比，其磁响应性较差。在体外导靶实验中，当磁 场强度为0．5 于非靶区，呈现出良好的靶向聚集性。但在相同条件下，靶区铁蛋白的浓度与非靶 区的浓度无明显差异。当增加磁场强度到2．5T，磁场梯度到0．58T／cm时，在相同的 实验条件下，靶区Gd-DTPA的浓度与非靶区均无明显差异。根据磁性测量和体外导 靶实验的结果可知Gd—DTPA磁响应性较差，因此，我们选择性地对Fe。0。纳米颗粒和 ， 铁蛋白进行了体内导靶实验。借先采用两种不同的方法用”。1分别对Fe。o。纳米颗粒 L 和铁蛋白进行标记，同时将大鼠尾巴分为三段即Tl、T2、T3，从靠近尾尖的T1段 内的尾静脉给药。靶向组在给药后，立即将T2段置于高梯度磁场中；非靶向组， 不施加磁场。测定不同时间Tl、T2、T3、血、心、肝、脾、肺、肾的放射性计数， 据此可了解二者体内的被动和主动靶向分布的情况。结果：在Fe。0．纳米颗粒的实验 中，非靶向组单位质量肝脾的放射性计数明显高于其他脏器，T2、T3段无明显差异。 应用磁场达15分钟时，T2段的放射性计数明显高于T3段，差异具有显著性；作用 时间达30分钟时，T2段的放射性计数继续升高，肝脾的放射性计数有一定程度的下 降，二者都低于T2段。铁蛋白在非靶向组的分布与Fe。O。类似，肝脾的计数较高，T2、 T3段无显著差异。应用磁场30分钟时，T2段明显高于T3段，但肝脾的放射性计 数下