Ncoa3对小鼠胚胎干细胞多能性调控的分析.pdfVIP

摘要 摘要 stemcells，ES细胞)是早期胚胎分离出来的一类 胚胎干细胞(embryonic 细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。ES细胞能分化 为机体几乎所有的细胞类型，因此具有巨大的基础研究及潜在的临床应用前景。 有研究表明，Ras／MAPK信号通路可引起从胚胎干细胞到滋养层干细胞的分 化，该调控是通过磷酸化级联反应起作用的。因此，我们运用磷酸化蛋白组学 的方法检测诱导Ras过表达后蛋白质的磷酸化动态变化，试图发现信号转导过 程中起关键作用的分子。最终，我们发现，Ncoa3对于维持胚胎干细胞的自我更 新及其多潜能性有一定的作用。Ncoa3在ES细胞中表达量较高，随着ES细胞 的分化其表达量逐渐降低。通过shRNA干扰Ncoa3的表达可以使多能性相关基 节Nanog的启动子的活性。染色体免疫共沉淀实验进一步证明，Ncoa3可直接 作用于Nanog的启动子，影响Nanog启动子活性，影响其表达，从而影响胚胎 干细胞的多能性。可见，Ncoa3对多能性有一定的作用。具体作用机制，有待于 进一步研究。 关键词：胚胎干细胞Ncoa3 自我更新Nanog Abstract Abstract stem stemcellsderivedfrom cells(EScells)arepluripotent Embryonic cellsaleabletoself-renew andtodifferentiate． early—stageembryos．ES indefinitely ES intoalmostall ofcells．SoEScellhas cellscalldifferentiate types great inbasicresearchand incell potential brightapplicationprospectreplacementtherapy． have thatRas-MAPK inducesthe Previousstudiesproved signalingpathway differentiationfromEScellsto stemcell．Itiswellknownthat trophectoderm Ras—MAPK functions cascade．Sowe pathway throughproteinphosphorylation triedto down-streamfactorsinRas·MAPKtransduction identify signal by identifiedNcoa3asanovelfactorcrucialfor studies．Here，we phosphoproteomic cells．The levelofNcoa3was themaintenanceof inES pluripotency expression ES