医学免疫学（第7版）郑丽-2013 第三次课.pptVIP

二、胸腺 胸腺是T细胞分化成熟的场所。在胸腺分化成熟的T细胞主要是αβT细胞，此外尚有γδT细胞和NKT细胞。如果没有特别强调，胸腺T细胞的分化和成熟是专指αβT细胞。 胸腺和胸腺小叶结构示意图 1.胸腺的构成 胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质（extracellular matrix）成分。以上组分共同构成T细胞发育的微环境，影响胸腺内T细胞的增殖、分化和选择性发育。 微环境构成 胸腺基质细胞 细胞外基质成分 （1）胸腺上皮细胞：影响胸腺细胞分化的两种方式：① 细胞—细胞间相互接触； ② 分泌细胞因子。 （2）树突状细胞：较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。 （3）巨噬细胞：散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。 （4）细胞外基质 1）细胞外基质的组成：见上述。 2）细胞外基质的功能：①维持胸腺内细胞的正常生理功能； ②促进细胞—细胞间的相互接触； ③胸腺细胞移行成熟。 2.T细胞在胸腺内的发育 （1）简单发育过程：来自骨髓的淋巴样干细胞进入皮质区（成为胸腺细胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，在移行过程中逐渐成熟。 双阴性(CD4- CD8-）胸腺细胞 （胸腺被膜下区和皮质边缘区） 双阳性（CD4+ CD8+）胸腺细胞 （皮质深区） 单阳性(CD4+或CD8+ )T细胞 （皮髓质交界处及髓质区） 进入外周免疫器官或血液 （2）在移行中胸腺细胞表面分子的变化 T细胞在胸腺内的发育过程 （4）阳性选择与阴性选择 1）阳性选择（positive selection）：是指发育中的胸腺细胞表达的TCR同自身MHC分子结合，使得能够识别自身MHC分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。通过此选择，保证成熟T细胞对MHC分子-抗原肽复合体发生应答。阳性选择决定T细胞对抗原肽应答的MHC限制性。 2）阴性选择（negative selection）：阴性选择指T细胞在胸腺内发育过程中表达识别自身抗原的TCR与自身抗原结合后凋亡或无能，即自身反应性T细胞克隆的清除或无反应性的过程。阴性选择决定T细胞对自身抗原的免疫耐受。 胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图 发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞 T细胞在胸腺内发育示意图 细胞主要表面 标志的变化 阳性选择 阴性选择 * * * * * * * * * * 第十一章 主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 位于脊椎动物某对染色体上的一组紧密连锁的、编码主要组织相容性抗原的、具有高度多样性的基因群。 人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因称HLA 基因或HLA复合体。 人类MHC－HLA复合体 定位于第6号染色体短臂（6p21,3） 第一节 MHC的基因组成及特点 （一）HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 HLA Ⅰ类基因：A、B、C——HLA Ⅰ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 第二节 MHC分子结构与功能 一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 （一）分布 1. 存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 肾脏、肝脏、心脏 神经组织、 成熟的滋养细胞 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿