军团菌病常用治疗药物的敏感性研究.pdfVIP

2012年4月第 10卷 第 1O期 · 文献综述 ·437 军团菌病常用治疗药物的敏感性研究 刘洋敏 胡朝晖 朱庆义 (广州金域医学检验中心，广东 广州 510330) 【摘要】嗜肺军团茵是引起人类军团病的重要病原体 ，治疗军团病的首选药物是红霉素。近年来，新大环 内酯类抗生素及喹诺酮类抗生素 被推荐用于军团病的治疗。本文就嗜肺军团茵对大环 内酯类和喹诺酮类药物的抗菌机制、药代动力学及其敏感性做一简要概述。 【关键词】军团菌；大环内酯类；喹诺酮类；药物敏感性 中图分类号：R516．9 文献标识码 ：A 文章编号：1671—8194(2012)10—0437—03 军团菌 (Legionel|a)是一种兼性细胞 内寄生菌，可在阿米 巴 生物利用度好等优点，引起了世界各国医药界的重视。氟喹诺酮类是 原虫，人类 巨噬细胞和肺泡上皮细胞 内存活并繁殖。嗜肺军团菌 一 种具有超广谱抗菌活性的药物，因其良好的药物动力学及药效学而 (Legionellapneumophila，Lp)是引起军团菌肺炎又称社区获得性肺 被广泛用于治疗由细菌引起的呼吸道感染性疾病。喹诺酮类抗生素约 炎和医院获得性肺炎的重要病原菌 ]。由于军团菌是在细胞内寄生繁 占有l／5的抗菌药物市场 ]。近年来，喹诺酮类抗生素被用于治疗军团 殖，因此，抗生素需到达肺泡细胞内才能更好的杀灭细菌。彻底治疗 菌病，并且与红霉素、新一代大环内酯类抗生素及喹诺酮类抗生素在 军团菌病 ，需选用脂溶性强的抗生素才有效，这也是青霉素、头孢菌 细胞内及细胞外对军团菌的作用及药效进作了分析 比较 ’。 素等抗生素不被选用的主要原因。 1杀菌作用机制 红霉素作为大环内酯类抗生素代表，曾被用作军团菌病治疗的首 抗生素杀菌作用机制主要有4种 ：抑制细菌细胞壁的合成、影响 选药物 。然而随着新一代大环内酯类抗生素以及喹诺酮类抗生素的 细胞膜的通透性、干扰蛋白质的合成以及抑制核酸的转录和复制。由 出现而逐渐被取代 】。Tano等报道新大环 内酯类及喹诺酮类抗生素对 于军团菌的细胞内寄生特性，抗生素需到达肺泡细胞内才能更好的杀 于抑制和杀灭细胞内军团菌效果更佳，且副作用较少 。大环内酯类 灭细菌，彻底治疗军团菌病。因此需选用脂溶性强的抗生素如大环内 抗生素是多种放线菌属的次级代谢产物，红霉素作为代表药物在1951 酯类、喹诺酮类和利福平等抗生素。 年应用于临床，其后相继有20余种大环内酯类抗生素问世 。新一代 1．1大环内酯类抗生素抗菌机制 大环内酯类 (罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素等)具有高效、长效、 细菌为原核细胞，其核蛋 白体为70S，由30S和50S亚基组成，哺 乳动物是真核细胞，其核蛋白体为80S，由40S与60S亚基构成，因而 基金项 目：国家科技重大专项 (编号：2008ZX10004—006)；国家 抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物 标准化委 员会 (编号-T一361) 的核蛋白体和蛋白质合成。大环内酯类抗生素可透过细胞膜直接进入 通讯作者 菌体内与细菌70S核糖体的50S亚基结合”“，结合的部位在核蛋白体 使组织致密度减轻、通透性增加、微循环改善，可抑制炎性反应，溶 [1] 邱蔚六．口腔颌面外科学[M]．5版．北京：人民卫生出版社，2004 解渗出和坏死组织及水肿旧。 l34． 糜蛋白酶水溶液在常温下极易分解破坏，约lh开始失效 】，试验 2【] KobayashiLOzoneH．Chymoralforinflammat