靶向药物的整理.docVIP

摘要：? 在2012年，FDA一共批准上市39种新药，其中11种抗肿瘤药，有6种为小分子靶向药物；在2013年，FDA一共批准上市27种新药，有4种为小分子靶向药物，另外增加了索拉菲尼和瑞戈非尼的新适应症；在2014年，FDA一共批准上市41种新药，其中9种抗肿瘤药，有4种为小分子靶向药物。本文对15种小分子靶向药物作了简要论述。 关键词： FDA、小分子靶向药物、新药 正文： 靶向药物（也称作靶向制剂）是指被赋予了靶向能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。由单一细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体即单克隆抗体。信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。下面将近三年FDA批准上市的小分子靶向药物一一进行说明。 1. Bosutinib (Bosulif) 博舒替尼： 以ABL为靶点，在2012年获批，它是Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病是一种相对少见的恶性肿瘤，大约占所有癌症的0.3%，占成人白血病的20%，大约有90至95%的病人出现费城染色体，表达Bcr-Abl蛋白。多靶点酪氨酸激酶（VEGFR-2、cMet）抑制剂，用于治疗转移性甲状腺髓样癌可能导致结肠严重出血和穿孔。多靶点激酶抑制剂，用于一线治疗失败的晚期肾癌 帕纳替尼 Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病。使用酪氨酸激酶抑制剂治疗CML常导致耐药突变，帕纳替尼避开了T315I突变，使携带T315I突变患者有了治疗的药物。多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗转移性结肠直肠癌。带有黑框警告，可能有严重或致命性的肝毒性。JAK3抑制剂，用于治疗风湿性关节炎。辉瑞公司寄予厚望的药物，它不同于以往治疗风湿性关节炎药物，而是作用于全新的细胞内信号转导通路靶点JAK，属于first-in-class药物。长期用药有心脏病、癌症、严重感染的风险。达拉非尼是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。是一种BRAF抑制剂，对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM，对野生型BRAF和CRAF的IC50分别为3.2nM、5.0nM。使用该药前需检测BRAF V600E突变，该药不用于BRAF野生型黑色素瘤。甲磺酸达拉非尼胶囊曲美替尼是GlaxoSmithKline开发的MEK抑制剂，制剂采用DMSO溶剂合物。该药与同时获得FDA批准，用于治疗不可切除或已经转移的BRAF V600E或V600K基因突变型黑色素瘤，但不适用于之前已经接受BRAF抑制剂治疗的患者。EGFR Del19或L858R突变型阿法替尼是Boehringer Ingelheim开发的EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)不可逆共价抑制剂，继吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批准的第四个EGFR抑制马来酸阿法替尼片依鲁替尼是Pharmacyclics/Johnson Johnson共同开发的BTK抑制剂，此次经FDA突破性药物、优先审评、加速批准、孤儿药四重通道批准用于套细胞淋巴瘤。依鲁替尼胶囊12月19日，美国FDA授予加速批准，药用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌妇女，该基因缺陷可通过一种FDA批准的诊断试剂进行检测。是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制 剂，它可阻断参与修复受损DNA的酶。 化学名：1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪 使用奥拉帕尼时应注意，骨髓增生异常综合征急性髓系白血病肺炎患者发生接触，有些情况下是致命的可引起胎儿危害胚胎胎儿毒性最常见的不良反应是贫血，恶心，乏力，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲下降，鼻咽炎咽炎，咳嗽，关节痛肌肉骨骼痛，肌痛，背部疼痛，皮炎皮疹和腹痛不适。最常见的实验室检查异常为提高肌酐，平均红细胞体积升高，降低血红蛋白，降低淋巴细胞，减少中性粒细胞绝对计数，并减少血小板CYP3A抑制剂：避免同时使用强和中度CYP3A酶抑制剂。如果不能避免的抑制剂，减少剂量CYP3A诱导剂：避免同时