人类白细胞抗原单倍型相合造血干细胞移植治疗白血病.pdfVIP

中华临床医师杂志(电子版)2012年3月第6卷第6期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)，March15，2012，Vo1．6，No．6 · 专 家 笔谈 · 人类 白细胞抗原单倍型相合造血干细胞移植 治疗 白血病 陈幸华 白血病是严重威胁人类健康 的血液系统恶性肿 中加用抗胸腺细胞球蛋 白(ATG)来克服骨髓移植时 瘤 ，异基因造血干细胞移植 (allogeneichematopoietic HLA不相容性，促使移植成功。Henslee—Downey等 J stemcelltransplantation，Allo．HSCT)是治疗 白血病 的有 采用抗T细胞单克隆抗体T10B9去除移植物中T细 效方法。 目前，全 世界每年进 行造血 干细胞 移植 胞，移植治疗72例恶性血液病 ，预处理方案包括大剂 (HSCT)的患者达 10万余例。人类 白细胞抗原(human 量分次TBI、ATG和化疗药物(阿糖胞苷、环磷酰胺、鬼 leukocyteantigen，HLA)相合的亲缘相关或无亲缘关系 臼乙甙)，尽管输注CD34 细胞中位数仅 1．36×10。／ 供者是Allo-HSCT最合适的供者。然而，仅有25％ ～ kg，在移植后32d时总的植入成功率达88％，因此认 30％的患者能找到HLA相合的亲缘供者。在无亲缘关 为预处理方案中大剂量 TBI和ATG是保证移植成功的 系人群中找到HLA相合供者的概率仅为 1／10万～1／5 关键。Kawano等 的研究也证实了这个观点。但过 万。在我国，随着单子女家庭数的日益增加，约70％～ 强的预处理带来了巨大的毒性，同时增加了移植后急 80％的患者因为不能寻找到HLA相合的供者而失去 慢性 GVHD的发生率。近年来 由于免疫抑制剂的发 HSCT治疗的机会。近年来，随着免疫学、分子生物学 展，预处理方案倾向于较低的毒性和更强的免疫抑制 及细胞生物学理论和技术飞速发展，亲属间或非血缘关 治疗，从而为有效减轻HLA单倍型相合 HSCT风险提 系供受者HLA单倍型相合HSCT得到飞速的发展，90％ 供可能。其中，氟达拉滨可以抑制淋巴细胞的生长，用 的白血病患者能够找到 HLA单倍 型相合供者进行 于HLA单倍型相合HSCT，具有腾空骨髓和免疫抑制 HSCT，获得治愈的机会。 双重作用，效果较好。。’。 HLA单倍型相合HSCT是指将HLA一条单体型相 输注的CD34 细胞数是影响移植成功的另一重要 合的供者造血干细胞(骨髓、外周血、脐带血)移植给受 因素。实验研究发现，增加骨髓 中造血干细胞数量可 者。换句话说，供受者之间至少具有一条完全匹配的 使受致死量照射的同种异基因和异种异基因受者获得 单模标本，而另一条不匹配的单模标本上 HLA—A、B、 供体型嵌合体 。所 以，增加造血干细胞数可以提高 DR3个位点可以是 1、2或3个不匹配 ¨ 。根据移植 植活率。造血干细胞来源不同，对 HIA 单倍型相合 物来源 的不同，又分为 HLA单倍型外周血、骨髓和脐 HSCT的植入 同样产生影响。由于骨髓来源造血干细 带血移植。HLA单倍型HSCT多因素分析发现：(1)疾 胞 中含有基质细胞成分，其在促进造血干细胞归巢和 病处于缓解期，HLA1个位点不合，年龄≤35岁，移植 增殖中发挥作用，因此，采用外周血联合骨髓 HSCT的 疗效好 ；(2)低剂量全身照射 (totalbodyirradiation， 方式更有利于移植后造血功能的恢复 J。本中心采用 TBI)，HLA3个位点以上不合，植入成功率低；(3)移植 HLA单倍型相合外周血联合骨髓造血干细胞 (细胞数 物中T淋巴细胞的数量与急性移植物抗宿主病(acute 比例保持在2：1)移植治疗 白血病56例，所有患者均造 graftversushostdisease，aGVHD)呈正相关；(4)高剂量