人类脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶／氧化还原因子一1与卵巢癌的研究进展.pdfVIP

中华临床医师杂志(电子版)2012年3月第 6卷第6期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)，March15，2012，Vo1．6，No．6 · 综 述 · 人类脱嘌呤／脱嘧啶核酸 内切酶／氧化还原因子一1 与卵巢癌的研究进展 杨惠芳 安牧尔 赵璐 人类脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶／氧化还原因子一1(apurinic／ 苷酸切除修复途径 (NIR)的关键酶，Gelin等 进一步证 明在 apyrimidinicendonuclease／redoxfactor一1，APE／Ref-1)是一个多功 NIR中APE1作为一个具有特殊和不同功能的角色 ，在处理潜在 能DNA修复蛋 白和基 因调控蛋 白，既有脱嘌呤／脱 嘧啶位点 的DNA致死性氧化性损伤中是必不可少的。 (apufinc／apyrimidinicsites，AP位点)核酸内切酶活性，又具调节 2．APE／Ref_1的氧化还原功能：APE／Ref_l受活性氧化物的 转录因子的DNA结合活性。APE／Ref-1的缺失会引起细胞生长 调控，在氧化应激下细胞中其表达水平明显增多，且APE／Rebl 停止、线粒体病损、细胞凋亡及细胞内氧化还原态和细胞骨架结 本身具有氧化还原活性 ，因此 APE／Ref-1是细胞氧化应激反应 构的改变。大量研究表明，APE／Ref-1与肿瘤发生发展和预后及 通路中的重要中介分子。研究表明，部分参与氧化应激反应的 肿瘤的放化疗敏感性有关，被认为是将来癌症治疗中最具潜能 转录因子需要维持某些关键位点的氨基酸残基的还原状态才能 的靶向分子之一。本文将就APE／Ref-1在卵巢癌中的研究进展 具有活性，而研究证实 APE／ReG1正是通过调节转录因子 DNA 作一综述。 结合域的一个高度保守的半胱氨酸残基的氧化还原态来调控转 一 、 APE／Ref-1的结构 录因子的DNA结合活性。受 APE／Ref-1调控的转录因子包括 人 APE／Ref-1基因定位第 l4号染色体长臂 (14ql1．2～ 普遍存在的AP-1，Egr一1，NF—kappaB，p53，HIF及具有组织特异性 12)，转录区全长约216kb，包含4个内含子和5个外显子，其中 的PEBP~，Pax．5，Pax．8，rrI’F．1等，这些转录因子涉及细胞增殖、 第一个外显子为非编码区。cDNA共包含 1420个核苷酸，其中 分化、凋亡等多个细胞生物学过程。APE／Ref-I通过维持细胞内 5翻译区有205个核苷酸，编码区有954个核苷酸，3不翻译区 多种转录因子的半胱氨酸残基 的还原状态 ，保持转录因子 的 有 216个核苷酸外加一个 polyA尾。APE／Ref-1基 因的启动子 DNA结合活性，间接参与调控基因表达。 序列上游含有 3个阴性钙反应调控元件 (nCaRE)：A型阴性钙 三、APE／Ref-1的表达调控 反应元件 1个 (nCaRE．A)，B型阴性钙反应元件2个 (nCaRE-bl APE／Ref-1的表达调控包括转录水平的调控和转录后修饰 和nCaRE．b2)。APE／Ref-1通过阴性钙反应调控元件可进行 自 水平的调控。转录水平的调控由细胞氧化状态、生物调节物质 我调控。APE／Ref-1蛋白由编码 区编码的318个氨基酸残基构 (激素、细胞因子等)、相关转录因子 (Jun／ATF2、Spl、Stat3等)以 成。人APE／ReH 的分子量为 36．5kU。其空间结构呈四层的 及APE／Rebl自我调控参与。另外 APE／Re~I蛋 白存在多种转 a／13三明治型，主要 由C端和N端两个功能域构成…。C端主 录后修饰形式，包括磷酸化、氧化还原、乙酰化以及蛋白水解作 要为DNA修复内切酶活性区，具有修复DNA的功能，N端主要 用等。这些转录后修饰活动 中存在一个微妙的平衡，改变着 为氧化还原调控区，具有氧化还原活性。 APE／Re~I的DNA修 复和基 因调控功能。然而 目前研究对 二 、APE／R