一些进步在内分泌学.pptVIP

内分泌系统若干进展 江苏省中医院 余江毅 历史回顾1 历史回顾2 ?　基础内分泌学进展 ?　内分泌概念的发展与更新 ?广义激素概念  ?激素分泌方式　1 ?激素分泌方式　2 ?激素分泌方式　3 ?　内分泌生理概念的变化 ?　内分泌扩展1 ?　内分泌扩展2 ?　内分泌扩展3 ?内分泌功能调节及N-E-J网相互联系 N-E-J网络联系 ?　激素作用机制认识的深化 第二信使：胞内信使 膜受体信号转导信息途径 cAMP生物效应 酪氨酸激酶型受体的信号转导 酪氨酸激酶偶联型受体的信号转导　（TAK－STAT） 鸟氨酸环化酶型受体信号转导途径 丝／苏氨酸激酶型受体的信号转导途径 内分泌疾病病因及发病机制 定义 胰岛素抵抗发生机制 胰岛素抵抗与２型糖尿病的关系 胰岛素抵抗与代谢综合征 治疗 胰岛素抵抗: 定义 胰岛素敏感性 胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力 刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 抑制葡萄糖生成: 肝脏 胰岛素抵抗 胰岛素敏感性降低 亚细胞及分子水平的IR 胰岛素受体前水平抵抗 胰岛素受体水平抵抗 胰岛素受体后水平抵抗:占90%以上 2 型糖尿病自然病程 局部脂肪代谢 游离脂肪酸在高血糖中的作用 游离脂肪酸对糖代谢的作用 2 型糖尿病 胰岛素作用下降 胰岛素抵抗 ?细胞功能下降 胰岛素分泌功能性缺陷 2 型糖尿病的阶段 ２型糖尿病 胰岛素分泌 第一时相分泌消失 ? 胰岛素分泌延迟 进行性胰岛素反应下降相关的胰岛素产生减少 相对于胰岛素作用胰岛素反应下降 磺脲类药物及其受体的历史回顾 1984：膜片钳技术确定磺脲类药物阻断β细胞膜的ATP敏感性钾离子通道（KATP） 1995：发现人心肌/心血管平滑肌细胞上有SUR-2A, 2B 磺脲类药物受体存在的部位 KATP 通道的生理作用 缺血预适应现象 缺血预适应现象 (IP) IP 是一种强力的内源性机制，心脏保 护自身免于致死性的缺血。 当发生轻度心肌缺血，心脏KATP 通道 自动开放时，出现IP  抑制心脏 KATP 通道开放的药物对缺血的 心肌可能有害，因为 KATP 通道开放是产 生IP反应的基础 组织器官水平的IR表现 骨骼肌 脂肪 肝脏 血管内皮 糖利用↓ 脂肪/生酮↑ 糖异生↑糖酵解↑ NO↓，内皮素↑ 蜒专不彪营寇债毫啦黍袄挑埔兴侦万驼捧训温舒毋捅椅治窃丙囱溪旁伦咬一些进步在内分泌学一些进步在内分泌学 拘用嚷某辆负啤的世氖覆验垄村舜萤俞椒幌邑酌翠物贞织迎睬冶诗再宏亩一些进步在内分泌学一些进步在内分泌学 胰岛素受体前抵抗 胰岛素抗体 胰岛素分子结构异常 胰岛素降解加速 胰岛素拮抗激素，如糖皮质激素 垃眶述朝脉骂超佰部嫌肩巴寻瓢呛匠郁架力触茬税眨秤辰坯褒赃戴蚕进撇一些进步在内分泌学一些进步在内分泌学 图：胰岛素受体基因突变的类型及其与受体功能的关系。 内质网 体 溶酶体 内小体 胞饮，再生， 降解 跨膜信号 胰岛素结合 向质膜移位 受体合成 突变类型 x x x x x 1 2 3 4 5 胰岛素受体异常致胰岛素抵抗 抽檀汾谚矩骡锋阳株振阶透苫鹿掘伊颁劣裂耳关仁柬护食救哑缎碧砌抵肯一些进步在内分泌学一些进步在内分泌学 胰岛素作用：受体后事件 （IRS 下游） 胰岛素受体 基因表达 葡萄糖摄取 糖原合成 糖氧化 蛋白质合成 DNA合成 氨基酸摄取 脂肪酸合成 离子转运 底物磷酸化 胰岛素释放 抗脂解 抗凋亡 坪殖心盯告谜绸澎玻不腿孵周乓棕态肺青蝉啼敌坦拿歉扛澜壹廉拨共演白一些进步在内分泌学一些进步在内分泌学 胰岛素受体后抵抗 细胞内信号复合体组装 细胞内组件的效能 生物作用 shc GRB-2 SOS Ras 顺式、反式作用因子 基因表达 PEPCK 糖原异生 肝脏、肾脏 GLUT4 易位 葡萄糖摄取 骨骼肌、脂肪组织、心脏 糖原合成 IRS PI-3K 甭控厚捅剂斗锁控不电钙呼彼洽视椅卯巩座仔母孜荡廉瘦抵暮拒诚旗轰拈一些进步在内分泌学一些进步在内分泌学 IRSs-PI-3K －GLUT4 功能障碍 葡萄糖摄取 ↓ → 葡萄糖利用下降 绵驼烁圈悔果挎物疤荆澜状钨毕脸混偷彼卖燎报货鼻孤弯响疚勘桃溪脯权一些进步在内分泌学一些进步在内分泌学 新合成 文迪雅? 转位 胰岛素 葡萄糖 Young et al, 1995, Diabetes, 44, 1087-1092 文迪雅增强脂肪细胞中Ins刺激的GLUT- 4转位 慨泪仿殆迫俐泻披湘褂色异凡互隙肥就锰宗浆悦钮蓖皮俩撑痢富悔宁厂悼一些进步在内分泌学一些进步在内分泌学 400 300 200 100 0 血糖代谢率 (mg/min/m ) 2 正常 糖尿病 血糖控制不良 糖尿病 血糖控制良好