肠粘膜屏障和功能性药物.docVIP

肠粘膜屏障与功能医学 曾强 范竹萍 二十世纪80年代以前认为肠道的功能仅是消化吸收,80年代以后认识到肠粘膜屏障功能的重要性,肠功能障碍包含消化，吸收障碍与肠粘膜屏障碍.国内学术界真正开始重视肠粘膜屏障的概念,也只是近十年之内的事. 2005年5月28至30日在北京召开的全国胃肠黏膜屏障临床与基础研究学术会议,是我国首届有关胃肠道黏膜屏障的学术研讨会.以后的 2006年6月17日在上海, 2007年8月25日在北京分别召开的学术会议,对肠屏障功能障碍概念的变迁进行了阐述, 并出台了”肠屏障功能障碍临床诊治建议”(1,2,3) . 肠黏膜屏障主要由机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障构成, 肠道局部微环境、细胞因子、基因调控和凋亡机制是肠道上皮细胞发生、生长、分化的调节因素。肠道生态与肠道健康的关系，肠道微生态与健康和疾病的关系受到关注.影响肠黏膜屏障因素包括肠腔内渗透压的改变,疾病（创伤，失血，烧伤，炎症性肠病等）,药物作用,营养因素,细胞因子和激素水平改变等. 肠屏障功能障碍可导致肠黏膜萎缩,肠通透性增加,肠上皮细胞受损,肠局部免疫功能受损,肠菌群失调和肠动力障碍。轻者造成肠道功能受损,重者造成各种肠道疾病(1). 广义上来说,肠屏障功能的检测包括肠通透性检查测定, 肠黏膜损伤检查,肠缺血指标等,也可分为体内和体外检测方法.体内检测有口服分子探针尿回收率法,D乳酸和细菌及内毒素水平检测等.其中反映肠黏膜渗透性改变的检测可准确反映肠黏膜的损伤程度，是监测肠道屏障功能的有效指标.肠黏膜渗透力增高常意味着肠屏障功能的损害，尤其是机械屏障的损害. 糖分子探针如尿乳果糖与甘露醇比值(L/M)的检测是安全性和准确性较高的方法,乳果糖和甘露醇在肠道内的吸收途径不同,乳果糖主要通过小肠黏膜上皮细胞问的紧密连接而吸收， 甘露醇主要通过小肠上皮细胞膜上的毛细气孔而被主动吸收.二者在体内不进行代谢，从肠道入血后随尿排出，可利用液相层析串联质谱在尿中进行准确和定量测定, 由此反映出其吸收量。尿乳果糖／甘露醇比值增加，表示肠黏膜通透性增加，反映肠黏膜紧密连接部不完整，或有区域性细胞缺失，或绒毛末梢损坏，或有组织问隙水肿.体外检测肠屏障功能是应用离体肠段，细胞和质膜对肠道的屏障功能进行评定,能在较大程度上避免其他因素的干扰,提供客观，单一的研究结果,是体内研究方法的重要补充(4,5,6). 肠粘膜屏障功能的检测为肠易激综合征、炎症性肠病、乳糜泻、慢性食物过敏、遗传性过敏性皮炎、强直性脊髓炎、糖尿病等疾病病因的确定和治疗及预防提供新方法、新思路.我们知道,任何疾病的形成，都需要一、二十年的时间累积，在器官病变之前，通常器官功能先下降，当下降到一个临界点时，才会发生病变.如果我们能在生病之前，了解到我们各个器官功能的指数是不是在正常范围之内，发现那些已经下降的指标，了解将来对我们的影响，同时通过科学的方法改善它们，这样就能避免以上肠道相关疾病或更严重情况的发生,这就是功能医学的理念. 因为器官存在的意义是它们的功能，它们的功能维持我们人的生命以及影响我们的生活品质!因此，我们在关注身体是否得病的同时，更应该关注我们身体的器官，关注它们的功能运转状况现在怎样，以及将来会怎样？功能医学利用各种特殊功能性检查来了解个人体质的独特性，从根本上找出疾病源头，除了治疗疾病，更提倡健康的维护，再依据结果设计一套“量身订做”式的治疗或保健计划。 回到肠黏膜屏障功能这个主题,通过对亚健康症状,危险因素分析（肠腔内渗透压的改变，药物作用，营养因素等）,小肠渗透力分析,再结合其他检测（包括食物不耐受试验等）,可对肠黏膜屏障功能评估.进而通过”肠道4R修复”模式,即Remove(去除),Replace(补充),Reinoculate(再接种)和Repair(修复),进行肠道的健康管理.具体来说,避免食用过敏食物，去除肠道感染原及肠道坏菌/霉菌，避免肠道炎症;补充消化酶，改善消化不良情况;补充肠道益生菌，重建肠道健康菌群;给予足够的抗氧化物质、矿物质、谷氨酸等，修复损伤的肠道黏膜。 典型案例：XXX,男性，32岁，经常感冒、发烧，常产生莫名红疹，精神不振常感疲惫经检测后发现食物过敏情形极为严重；小肠渗透力分析检测证实确有肠屏障功能障碍.具体结果为:乳果糖414μg/mg肌酐, 甘露醇818μg/mg肌酐, 乳果糖/甘露醇:0.506.经调整饮食,减少敏感食物摄入,并接受改善肠屏障治疗，给以消化酶,硒,维生素和肠道益生菌等,一个月后红疹现象减少.持续调整饮食并接受肠漏治疗，三个月后已较少感冒，神清气爽，容光焕发,六个月后复查结果: 乳果糖106.75μg/mg肌酐, 甘露醇305μg/mg肌酐, 乳果糖/甘露醇:0.35. 肠屏障功能的检测和干预只是功能医学在健康管理中的