胃粘膜愈合的评估和粘膜保护剂的应用.pptVIP

胃粘膜愈合质量评估与 粘膜保护剂的应用;;消化性溃疡认识的第3次飞跃 －Quality of Ulcer Healing;溃疡常规制酸及Hp根除后，虽然在内镜检查下愈合，但却往往存在组织学和超微结构的显著异常：表现为粘膜层变薄，大量无功能的结缔组织充填，腺体减少，胃腺扩张、排列紊乱。对攻击因子的防御能力低下，在溃疡瘢痕原位复发。1 “溃疡愈合质量”的概念：溃疡的愈合不仅需要大体上的愈合，还要恢复其正常的组织学结构和功能。2 单用PPI或H2受体拮抗剂QOUH低,某些胃粘膜保护剂能提高QOUH, 降低复发几率。3-10;PPI/ H2RA;抑酸剂不能预防或减轻酒精诱发的胃黏膜损伤;;1.粘液－ HCO3-屏障 2.上皮层屏障 3.胃粘膜血流 4.免疫细胞- 炎症反应 5.修复重建因子 ; 厚度：平均180μm,呈连续性分布 主要成分: 保护作用： 润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散 ;-; ;运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构功能与更新 促进粘液生成和分泌 胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促进修复意义重要 前列腺素PGs,一氧化氮NO,降钙素基因相关肽CGRP能显著增加GMBF ;血流保护胃粘膜细胞;巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应 炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的 “氧自由基”也有损伤作用 ;EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生长因子)：单链多肽，生理状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区附近多能干细胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌大量EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复： ;bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,碱性成纤维生长因子）几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞能生成并释放bFGF ，显著促进肉芽组织内新生血管生成。;小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构；非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热；有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达： 保护作用： 与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层 是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复;;生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣” 应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达，抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡。 ;胃粘膜炎性损害及转归; 整复或重建 细胞快速移行 再生 细胞增殖，迁移，分化 愈合 组织修复;Mucous neck cell ;;愈合质量概念的提出 ;溃疡愈合过程; 组织学成熟度需观察： 1上皮组织：黏膜厚度,上皮细胞/结缔组织,腺体的 高度和数量,腺体囊状扩张程度及腺细胞形态、分化 程度衡量。 2肉芽组织：成纤维细胞数,新生血管数及构相,神经 支配,胶原纤维及黏膜肌层,炎症细胞浸润。 功能成熟度需观察： 1、微循环状况； 2、糖蛋白含量及糖构成； 3、再生黏膜产生粘液的机能； ;能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物—胃粘膜保护剂 ;胃粘膜保护的药效机制;胃肠激素类 前列腺素及其衍生物 、EGF及生长因子 硫氢键类 硫糖铝(昆明积大素可立-硫糖铝混悬凝胶） 铋剂类 CBS、果胶酸铋、复方铝酸铋 柱状细胞稳定剂 替普瑞酮、麦滋林-S、伊索拉啶、 依卡倍特钠、吉法酯 其他 抗氧化剂 瑞巴派特 抗酸剂 铝碳酸镁 甘草提取物和锌 生胃酮、醋氨己酸锌/甘草锌 抗过敏药 色甘酸二钠、酮替酚 多巴胺促进剂 金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停 丙谷胺 ;;胃粘膜保护剂药代动力学;1964年 Davenport发现： “胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜内扩散的屏障作用”1;A. Robert et al. Gastroenterology 1978 A. Tarnawski.