胆碱能受体兴奋抗胆碱酯酶- 2010 -张燕.pptVIP

* ;教学基本要求; 是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，分为两大类: 1. 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 ① M·N胆碱受体激动药(完全拟胆碱药)：乙酰胆碱② M胆碱受体激动药(节后拟胆碱药)：毛果芸香碱 ③ N胆碱受体激动药：烟碱 2. 间接作用的抗胆碱酯酶药 新斯的明、毒扁豆碱、 有机磷酸酯类;可分为两类： 胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体 ;胆碱酯酶活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh ACh极易被体内胆碱酯酶水解；性质不稳定 ;乙酰胆碱 acetylcholine , Ach ;2、胃肠道：兴奋;卡巴胆碱 (carbachol);醋甲胆碱(methacholine);为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid);[药理作用] 能直接激动M-R，产生M样作用，对眼和腺体的作用最明显;(2) 降低眼内压;;[临床应用];2、青光眼：;3、虹膜炎: 与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连;毒蕈碱 (muscarine);;毒蕈碱中毒症状 M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状.包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等. ;第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 ;第一节 胆碱酯酶;2、 AchE的结构（ 分子组成）;3、水解ACh的步骤 ① 形成ACh与AChE复合物： ACh分子中带正电荷的季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，同时ACh羰基碳与酶酯解部位丝氨酸羟基结合。 ② ACh与AChE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AChE。 ③ 乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸,恢复酶活性。 ;第二节 抗胆碱酯酶药 ;(二) 常用易逆性抗AchE药; 1. 兴奋骨骼肌: 作用强大 抑制 ChE活性，ACh破坏减少； 直接兴奋运动终板NM受体； 促进运动神经末梢释放ACh。 2. 对胃肠和膀胱平滑肌: 兴奋作用较强 3. 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌: 作用较弱 ;[临床作用];重症肌无力： 自身免疫性 神经肌肉传递功能障碍性疾病。 ;毒扁豆碱 physostigmine (依色林);有机磷酸酯类：为“不可逆性” AChE抑制剂，常见有甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷和辛硫磷等杀虫剂。毒性更大的塔朋、沙林和索曼，还被用做化学战争毒气。 有机磷酸酯类与AChE以共价键结合，形成难以水解的磷酰化AChE，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。 ;中毒表现;[慢性中毒] 多发生于长期接触农药的人员，表现血中AChE活性持续明显下降，表现不强烈，出现头痛、乏力、失眠等神经衰弱症状，腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小。 。; 中毒途径：有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道及消化道吸收。 中毒机制： 在数分钟或数小时内，磷酰化ChE发生“老化”： 磷酰化ChE的磷酰化基团上烷基或烷氧基断裂， 生成更加稳定的单烷基或烷氧基磷酰化ChE 。 对胆碱酯酶复活药产生抵抗力。 须待新生的AChE出现，方能恢复水解ACh的能力。 ;? 1．迅速清除毒物，避免继续吸收 让病人移出有毒场所 皮肤入侵者→用温水或肥皂水彻底清洗皮肤； 经口中毒者→洗胃：用微温的2％碳酸氢钠或1％盐水反 复洗；用硫酸镁导泻。 敌百虫口服中毒，不用碱液洗胃，因会使其变成敌敌畏而增加毒性。 对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。 ;;胆碱酯酶复活药 氯解磷定 ， 碘解磷定，为 肟类化合物 胆碱酯酶复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物， 肟类分子带正电的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位以静电引力