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第六章 逆合成分析法与合成路线设计;前 言;6.1 逆合成分析法 ;①合成子;◆ 有效合成子的产生必须以合成的有理结构和反应为依据。 亲电体和亲核体相互作用可以形成碳-碳、碳-杂原子及 环状结构，从而建立起分子骨架。;◆将上述反应的亲电体和亲核体提出来，反应简化为：;目标分子 ;◆依照官能团和活性碳原子的相对位置将合成子进行编号分类。 ;②逆合成转换; 常用的逆合成转变法是切断法(disconnection缩写dis)。它是将目标分子简化最基本的方法。切断后的碎片便成了各种合成子或等价试剂。究竟怎样切断，切断成何种合成子，则要根据化合物的结构，可能形成此键的化学反应以及合成路线的可行性来决定。一个合理的切断应以相应地合成反应为依据，否则，这种切断就不是有效切断。 ;逆合成切断;逆合成连接与重排 ;逆合成转换 ;例1：2-丁醇的两种切断 ;例2：叔醇的切断 ;①逆合成分析法的一般策略--在不同部位将分子切断; dis a中的合成等价试剂硝基苯钝化苯环，不反应；dis b中的合成等价试剂苯环被活化。 因而dis b是优先切断选择。;◆在醇钠存在下，烷基卤会发生消除反应，消除倾向是仲烷基卤大于伯烷基卤，因此应选择dis b.;②逆合成分析法的一般策略--在逆合成转变中将分子切断;例如：;目标分子中引入羰基活化;目标分子中引入羟基帮助切断;目标分子中引入酯基帮助切断，利用Michael加成反应合成。;④逆合成分析法的一般策略--在杂原子两侧切断;合成路线有两种：;此法较成熟，但氯丙酮为催泪剂，操作不方便。; 甲基和三氯甲基是两类不同性质的定位基，因此在甲基阶段要引入对位氯原子。;【例15 】对 分析;合成路线:;⑥逆合成分析法的一般策略--变不对称分子为对称分子;⑦逆合成分析法的一般策略--利用分子的对称性进行切断; 先引入羰基，再对称进行反Mannich切断，高度简化目标分子，反推出三种基本原料：哌啶、甲醛和丙酮。;⑧几种重要类型目标化合物的简化 ;【例17】;合成路线：;合成路线：;（2）1,3-二羰基化合物的切断;看端骚爵蜡该谜禾猩挤纪喻蜡钒狭恰晃兜转吵哥韦它胯兆扶愧肾椒毕硬处第六章为逆综合分析与综合路线设计第六章为逆综合分析与综合路线设计;合成路线：;丙酮不能与草酸缩合，但草酸二乙酯却能与丙酮发生Claisen反应, 反应如下;切断;(3) 1,5-二羰基化合物的切断;【例27】 5，5-二甲基-1，3-环己二酮的合成;【例28】 合成（10-甲基-?1,9,3,4-六氢-2-萘酮）;【例29】 合成1，4-二苯基-2，6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯;（4）1,4或1,6-二官能团化合物的切断; ◆烯胺与活泼α-羰基卤化物的反应也可应用于α,β-不饱和酮的合成。;◆ γ-羟基羰基化合物可以进行如下拆分：;合成路线（用缩酮保护酮羰基，增加Wittig试剂的选择性）：;例如： 的合成分析;拆分：;拆分：;6.2 合成路线设计;6.2.1 合成路线设计实例;【例35】试对下面多烯化合物作切断分析，并设计合成路线.;【例36】试对下面稠环化合物作切断分析,并设计合成路线.;【例37】 试对下面桥环化合物作切断分析，并设计合成路线. ;【例38】 试对Z-茉莉酮作切断分析，并设计不同的合成路线. ;切断二;切断三;【例39】试对非甾体雌激素己烯酚作切断分析，并设计不同合成路线.;切断二;6.2.3 合成路线的评价