δ阿片受体激动剂DADLE对大鼠失血性休克的影响.pdfVIP

!盟!!墨笪堂垫型旦垒里!!堕查垦叁垒丝堡塞塑丝堕 !些查堂堡．主兰垡型蔓生 6阿片受体激动剂DADLE对大鼠失血性 休克的影响 专业： 急诊医学 硕士生： 林小鸿 导师： 黄子通 摘要 休克是临床常见的急危重症，以急性循环衰竭、生命脏器的低灌注和伴随的 异常代谢状态为主要特征。若休克不能及时纠正，进入休克失代偿期，死亡率极 高。越来越多的学者认为，休克是多病因、多发病环节、有多种发病因子参与的 复杂的全身调节紊乱性病理过程。临床上常用多巴胺、多巴酚丁胺等血管活性药 物来提高血压，治疗休克。用药后虽然血压回升，部分休克患者获救，但也有相 当一部分患者长时间使用血管活性药物后，病情不但难以逆转，甚至还呈进行性 恶化。近年随着基础研究向分子水平的纵深发展，为休克治疗提供了一些新的方 法和途径，但至今仍未有突破性的进展。休克是一个进行性发展的过程，最终结 局是多系统器官衰竭。要降低休克的死亡率，必须在去除病因的基础上进行综合 治疗，最大限度地保护各系统器官功能。如何保护器官功能是休克治疗的重点， 也是难点。 目前治疗休克的重点放在如何增加组织、器官的供血、供氧方面，但恢复供 血、供氧的同时，也将缺血时产生的大量代谢产物和大量炎症因子运及全身，并 可导致“呼吸爆发”，产生大量氧自由基，对组织、器官造成二次打击，而这种 打击有时甚至是致命的。能否从氧供一需平衡的另一面着手，即尽量减少细胞对 氧的需求，降低代谢率，使缺血细胞的氧的供．需在低氧、低灌注的环境下达到新 的平衡，从而改善休克昵?我们从冬眠现象得到启发：有冬眠习惯的动物，在陷 入冬眠时很少摄食或甚至停止摄食，渡过漫长的冬眠季节后，动物到一定时候会 !堕生墨竺堂垫型里垒里生!堕查垦叁坐壁堡塞塑墅堕 ±些奎兰堡主兰垡堡壅 自然醒来。冬眠对机体本身几乎没有损害。经研究，动物冬眠时，只是减慢了新 陈代谢的速度，减少了对能量的需求，机体仍在活动，到一定时候会自然醒来， 对机体本身几乎没有损害。已知休克时由于微循环严重障碍，组织缺血、缺氧， 细胞内最早发生的代谢变化是从优先利用脂肪酸供能转向优先利用葡萄糖供能。 大脑主要依赖葡萄糖供能，红细胞则完全通过糖酵解获得能量，糖储备耗竭的结 果就是导致以上组织、器官功能障碍及全身应激能力降低。与休克时刚好相反． 冬眠动物从准备冬眠开始，就由优先利用葡萄耱供能转向优先利用脂肪酸供能， 在严寒下多燃烧脂肪、少消耗糖，增加糖的储备。实验发现，有冬眠习惯的哺乳 动物，心脏断流后低温保存能达数月之久，与无冬眠习惯的哺乳动物相比，经过 相同一段缺血时间，两者心肌细胞尽管在外观上区别不大，但在细胞内酸中毒、 缺氧、低体温、能量耗竭等方面却有明显差别。如果能“模拟”冬眠，降低休克 组织器官的代谢，减少组织对氧的需求，是否就能改善体克呢?近年研究发现， 6亚型阿片受体与冬眠现象及多种器官缺血一再灌注损伤有密切的关系。失血性 休克、内毒素性休克时6亚型阿片受体表达上调，提示6受体有可能参与休克的 发病过程。 择性6阿片受体激动剂，可以同时激动6l和62受体。与其他6阿片受体激动剂 美洲旱獭)血清中提取出来的冬眠诱导触发物，不但能诱发这类动物在非冬眠季 节陷入冬眠，还能使无冬眠习惯的动物如老鼠、猴子产生类似冬眠的现象。DADLE 能“模拟”冬眠，可直接诱发有冬眠习惯的动物在非冬眠季节陷入冬眠，降低缺 血组织的代谢，减少缺血组织对能量的需求。在不影响动脉血压的同时，DADLE 可以使整体代谢率降低30％-40％。大量文献报道DADLE可以模拟缺血预处理对 缺血心肌的保护作用，能明显增加心脏缺血一再灌注后的动脉血流量，减少心肌 细胞水肿和肌酸激酶的渗漏。DADLE对心脏以外的器官，包括大脑、肺脏、肝脏、 肾脏等重要器官也有明显的保护作用，但它对肠道的影响尚不清楚。肠道是失血 性休克所致缺血一再灌注损伤最早受累的器官之一，也是应激反应的中心。肠道 既可能是全身炎症反应综合征的开始器官，又是其靶器官。越来越多的人认为， 肠道是多器官功能不全综合征的枢纽器官，是炎症反应的扩增器。目前，DADLE