β-淀粉样蛋白对大鼠中枢神经递质的影响及尼莫的平、参麦作用研究.pdfVIP

指导小组成员 张志琳 副教授 赵合庆副教授 p一淀粉样蛋白对大鼠中枢神经递质的影响 及尼莫的平、参麦作用研究 硕士研究生?戴永萍 导 师：到春风教授 包杜尧教授 摘 要 社会人口的老龄化，其发病率呈上升趋势。AD发病机制不明，这为l临床 预防和治疗带来困难。淀粉样斑块是AD主要病理特征之～。斑块以13一 淀粉样蛋白(AB)沉积为核心，体外实验证实A13具有神经毒性。神经生 化研究发现AD存在着广泛的神经递质改变，神经递质失衡与AD的认知 障碍有关，可累及10余种中枢神经系统递质，与AD关系较为密切的有 乙酰胆碱、氨基酸类、单胺系统和神经肽类。AB是否对神经递质产生影 响尚不清楚。 目 的 研究AB对大鼠额叶、海马的细胞外液氨基酸和单胺类神经递质的 影响与行为学改变的关系，同时研究钙通道抑制剂尼莫的平和中药复方参 麦注射液的作用，探讨AD的神经递质改变及药物的影响。 方 法 立体定位下将AB注入大鼠NBM建立大鼠AD模型，三等分Y迷 宫测定大鼠学习记忆能力；脑内微透析技术采集大鼠额叶、海马细胞外液， 采用反相高效液相色谱荧光法结合邻苯二甲醛柱前衍生技术及电化学法分 璺：壁叁坚墨鱼型盎塞盅塑塑堂堕兰墨鱼薹塑±筮壁盟 旦塞篁要塞蔓 曼塑塾置垦!堡壁壹塾堡 别测定氨基酸类和单胺类神经递质。 雄性SD大鼠随机分四组即模型组、尼莫的平治疗组，参麦治疗组 1u u 和对照组，每组8．10只。模型组于NBM注入A13 I(10g)，尼莫的平 u 治疗组在建立模型后即刻给予腹腔注射尼莫的平50g／1009体重，参麦 治疗组在建立模型后即刻给予腹腔注射参麦注射液1ml／1009体重，两组 以后每天注射1次至实验结束。共2周，对照组脑内相同部位注入等容积 生理盐水。 结 果 1．模型组大鼠学习记忆能力下降，两治疗组学习记忆虽有所改善， 但与对照组比较仍有差异。两治疗组比较无差别。 2．模型组大鼠额叶和海马细胞外液4种氨基酸浓度均较对照组升高， 的平和参麦治疗后兴奋性氨基酸Glu明显降低，低于对照组。两治疗组比 较无差别。 3．模型组大鼠额叶和海马细胞外液三种单胺类递质浓度均较对照组 降低，尼莫的平和参麦治疗后升高至正常对照组水平。两治疗组比较无差 别。 结 论 A13可引起兴奋毒性和单胺系统功能低下。尼莫的平和参麦均能抑制 兴奋性氨基酸的释放，使单胺系统恢复正常水平，但不能完全改善大鼠行 为学改变。说明A0的神经毒性存在多种机制，提示临床上综合治疗的重 要性。 关键词Alzheimer病：B一淀粉样蛋白；兴奋性氨基酸； 单胺 尼奠的平； 参麦注射液 2 OFBElIA?AMYLoIDPI∞叮ElNoN THEEFFECl-s CENTRALNEUR0fRANSMnTERSINR√鱼丁ANDTHE oF TRE√洲ENl．s P∞争扩饥出胞口myo饥卵m伊 Advisor：ProF．L咖ch棚胁 P嘶B舱5M防 Alzheimer