常规基因检测阴性的地中海贫血疑似病例再行进一步基因检测仍有7 .pdf

·２７４· ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ　Ａｕｇｅｓｔ２０１４，Ｖｏｌ９，Ｎｏ４ ·论著· ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５５０１．２０１４．０４．００７ 常规基因检测阴性的地中海贫血疑似病例 再行进一步基因检测仍有７％的阳性发现 １ １ １ １ ２ ２ 吕荣钰 　文飞球 　陈小文 　张　民　陈仕平 　李　剑 　　摘要　目的　探讨血液学初筛指标阳性且临床常规基因检测阴性的疑似地中海贫血（简称地贫）患者再进一步行常 规和罕见基因突变检测，丰富对地贫的病因学认识。方法　以深圳市儿童医院地贫血液学初筛［Ｈｂ、ＲＢＣ平均容积 （ＭＣＶ）、ＲＢＣ平均Ｈｂ量（ＭＣＨ）、Ｈｂ电泳）］试验阳性，且常规基因（３种缺失型地贫、３种非缺失型 地贫、１７种 地贫点 α β 突变）检测阴性的疑似地贫的连续病例为研究对象，提取全血基因组ＤＮＡ，以Ｓａｎｇｅｒ基因测序、ＧａｐＰＣＲ和荧光定量ＰＣＲ 的方法，检测常规基因和罕见基因突变情况。结果　２０１１年１～９月地贫血液学初筛阳性且常规基因检测阴性２８５例患者 进入本文分析，其中＜１６岁２７９例。进一步基因检测阳性２１例（７．４％）： 常规基因检测阳性５例（１．８％），ＣＤ２７－２８ ① （＋Ｃ）、ＣＤ４１－４２（－ＴＣＴＴ）各２例，ＩＶＳ－２－６５４（Ｃ＞Ｔ）１例； 罕见基因检测阳性１６例（５．６％），其中Ｓａｎｇｅｒ基因测序检 ② 出：异常Ｈｂ病３例（ＨｂＰｏｒｔＰｈｉｌｌｉｐ、ＨｂＥｒｎｚ、ＨｂＪＢａｎｇｋｏｋ各１例），ＨｂＥｒｎｚ类型为亚洲人群中首次检出；非缺失型 地贫 β －９０（Ｃ＞Ｔ）２例；ＧａｐＰＣＲ和荧光实时ＰＣＲ检出：缺失型 地贫５例（－／ ２例、－－／ ３例），缺失型 地贫（－／） α ααα αα β β ３例，地贫合并 地贫（－－／ 合并－／）１例，三联体（ ／ ）２例。 ９９／２６４例进一步基因检测阴性患者行血 α β αα β α ααααα ③ 液学检查，６０例（６０．６％）铁蛋白低于正常值，其中４４例Ｈｂ和（或）ＭＣＶ和（或）ＭＣＨ低于正常值下限；３例提示有贫血， 但铁蛋白值显著增加。结论　地贫血液学初筛指标阳性，常规基因检测阴性群体仍有７％左右的珠蛋白异常基因检出率， 有必要再行进一步基因检测。 关键词　地中海贫血；　基因检测；　基因突变 Ｓｅｖｅｎｐｅｒｃｅｎｔｃａｓｅｓｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｆｏｒｔｈａｌａｓｓｅｍｉａｉｎｓｕｓｐｅｃｔｅｄｔｈａｌａｓｓｅｍｉａｃａｓｅｓｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓｂｙｒｅｇｕｌａｒｇｅｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｆｕｒｔｈｅｒｇｅｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎ １ １ １ １ ２ ２ ＬＶＲｏｎｇｙｕ，ＷＥＮＦｅｉｑｉｕ，ＣＨＥＮＸｉａｏｗｅｎ，ＺＨＡＮＧＭｉｎ，ＣＨＥＮＳｈｉｐｉｎｇ，ＬＩＪｉａｎ（１Ｃｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｉｎＳｈｅｎｚｈｅｎ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０２６，Ｃｈｉｎａ；２ＢＧＩＨｕａｄａＧｅｎｏｍｉｃｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅｉｎＳｈｅｎｚｈｅｎ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０８３，Ｃｈｉｎａ） ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＷＥＮＦｅ