定志小丸提取物对老龄小鼠学习记忆能力影响.pdf

中文摘要 定志小丸提取物对老龄小鼠学习记忆能力的影响 摘 要 老年性痴呆(AIzheimer’S Alzheimer首先发现并命名的一种神经系统退行性疾病。临 床以大脑皮层获得性高级功能受损，即痴呆为主要特征，包 括不同程度的记忆力、感觉能力、判断力、思维能力、运动 能力等受损，以及情感反应障碍和性格改变。世界卫生组织 (WHO)定义65岁以上的人为老年人。随着社会人口老龄 化的发展，老年性痴呆已成为世界性社会问题，据调查约 5一10％的老年人受到老年痴呆的困扰，痴呆己成为老年人的 第四位死因。目前，我国AD患者约为600万，估计到2050 年，AD患者预期可达到2500万，将成为影响家庭和社会发 展的一个重要制约因素。 虽然现代医学对老年性痴呆的病因及发病机理的研究 已经达到分子水平，然而在治疗上仍没有理想的办法。近年 来国内外学者将治疗老年性痴呆的希望转向了中国传统医 学。祖国医学认为老年性痴呆系老年肾精虚损，精气不能上 充于脑，以致髓海空虚而痰凝血瘀，使脑窍受损，元神失用， 产生各种症状。当治以益肾填精，辅以养心健脾，活血化瘀， 祛痰开窍之法。 定志小丸源于唐代孙思邈的《备急千金要方》，由人参、 远志、茯苓、菖蒲四味药组成，现已成为临床用于改善或治 疗老年性痴呆的常用基础方剂之一。但传统的中药汤剂具有 口感差、用药量大、患者依从性差等缺点，因此河北医科大 中文摘要 学新药研发部欲利用现代的制剂工艺将定志小丸制成中成 药，本实验将以自然衰老小鼠为观察对象，观察不同提取工 艺的定志小丸在药效学上的差异，并进行机制方面的探讨。实 验内容如下： 第一部分 定志小丸粗提物对老龄小鼠学习记忆的影响 及机制研究 目的：采用跳台实验观察不同剂量的定志小丸水提物和 醇提物对自然衰老小鼠学习记忆的影响，并通过测定血清及 脑组织中脂质过氧化产物含量和酶的活性，进行药效学的比 较，为确定下一步的提取工艺提供帮助。 方法：选用体重40．609，雄性自然衰老KM小鼠，随机 分为6组，①空白对照组；②尼莫地平阳性对照组；③定志 小丸水提物59／Kg组；④定志小丸水提物209／Kg组；⑤定 志小丸醇提物59／Kg组；⑥定志小丸醇提物209／Kg组。给 予等容积药物或蒸馏水，每日灌胃一次，连续30天。于末 次给药后1h进行学习训练，记录小鼠第一次跳下平台的时 间此为触电潜伏期(错误潜伏期)和5分钟内跳下次数为遭 受的电击数(错误次数)；24小时后重复测试，作为记忆测 试成绩。摘眼球取血并制备脑组织匀浆，按试剂盒操作说明 分别测定血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、 脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量及脑内胆碱酯酶的活 性。 结果：(1)．跳台实验结果表明，与对照组动物比较，阳 性对照药物尼莫地平0．039／kg能明显提高小鼠错误潜伏期 中文摘要 虽然对二者没有明显的影响，但有提高小鼠学习记忆的趋 势。(2)．测定血清及脑组织匀浆生化指标表明，与对照组动 物比较，尼莫地平O．039／kg和定志小丸醇提物59／kg、醇提 定志小丸醇提物59／kg和醇提物209／kg还能明显降低血清 提物对血清及脑组织生化指标无显著性影响(p0．05)。 结论：定志小丸醇提物在提高自然衰老小鼠的学习记忆 能力、增强胆碱能神经功能及提高机体抗氧化能力方面优于 定志小丸水提物。 第二部分 不同醇提工艺的定志小丸对老龄小鼠学习记忆的影 响及机制研究 目的：观察不同醇提工艺的定志小丸对自然衰老小鼠学 习记忆能力、脑细胞形态的影响，并通过测定血清和脑组织 中的生化指标进行药效学的比较，以进一步确定最佳的提取 工艺和方剂配比，为新药报批提供理论依据；并对定志小丸 抗痴呆机制进行进一步探讨。 方法：固定人参、茯苓、远志、石莒蒲以3：3：2：2 的用量配比，分别采用不同浓度的乙醇(A)、不同提取时间 (B)和不同乙醇用量(C)，按照正交实验设计k3(4)方法， KM雄性小鼠，随机分成ll组，其中9组分别灌胃给予用不 同工艺制各的定志小丸提取物(1-9号药液)59／kg，阳性对