急性化学缺氧耐受中的脑胰岛素受体表达.pdf

中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生论文 1 中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生论文 中文摘要 第一部分 急性化学缺氧预处理中脑胰岛素受体的变化及其与性别的关系 背景和目的：适量3-NP腹腔注射是一种化学预处理诱导产生缺血缺氧耐受的方 法。自然条件下脑对急性缺氧的耐受力和3．NP化学预处理所诱导的脑缺血缺氧耐 受都是性别依赖和性周期依赖的。近年的研究表明。胰岛素／胰岛素受体(IR)在神 经系统变性病中起着重要的作用，但是它们在急性脑损伤如脑缺血中的地位仍无人 问滓。本研究旨在探索雄鼠和各个性周期的雌鼠在自然条件下和3-NP化学缺氧预 处理后的IR变化情况。 研究方法：根据性别、性周期和是否接受3-NP化学预处理将CDI小鼠分组，并取 其海马组织作为研究部位。利用WestemBlot测定不同条件下的海马IR表达． 结果：在对照组中，自然雄性鼠海马的IR表达(o．48士0．14A．U．)和雌性鼠的动情 A．U．和O．34士O．11A．U．) 前期(proestrous)和发情期(estrous)(分别为O．45-4-0．08 动情前期雌鼠相比有显著差异，Po．05)。在3-NP化学预处理后，雄性鼠的海马 4-10 IR表达显著下降(O．28A．U．，pO．05)，而各性周期的雌鼠均无显著变化(动情前 期0．48士0．11A．U．，发情期O．354-O．23A．U．，动情间期0．194-0．12A．U．1。 结论：我们认为海马IR的表达无论在自然条件下还是在3-NP化学预处理后的缺 氧耐受中都是性别依赖的：雄鼠的缺氧耐受性提商与lR的表达下调相伴随，但在 雌鼠中无此现象。IR在化学预处理中的复杂变化及其潜在的临床意义值得进一步 研究。 关键词：胰岛素受体缺氧预处理性周期性别 中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生论文 本研究创新点 首次研究自然条件下和3NP化学预处理后的小鼠脑胰岛素受体表达状况。 首次发现脑胰岛素受体与化学缺氧和性周期的关系，进一步证实脑缺氧预处 理的性别依赖性和性周期依赖性。 进一步辅证性别胜激素差异可能影响脑缺血缺氧的后果。 本试验为化学缺氧及化学预处理的机制研究提供了另一条思路，成为未来探 讨脑胰岛素受体在缺氧中的生物学行为研究的预试验。 中国鞋学科学院中国协和医科大学 博士研究生论文 第二部分 急性化学缺氧预处理中的雄鼠脑胰岛素受体在不同时间、不同部 位的表达 背景和目的：脑组织的不同部位，不同的细胞类型和核团对缺血缺氧损伤的敏感 度是不一样的，对于同样的脑保护方式也会有不一样的反应。脑缺血预处理效应在 不同的时间窗内也可能不同。我们以前的研究表明，雄鼠的对急性化学缺氧耐受性 提高与IR的表达下调相伴随。在本试验中，我们用同样的试验模型，来考察雄鼠 脑胰岛素受体表达在3-NP化学预处理后在不同部位，不同时间是否存在差异。 研究方法：将CDl雄性小鼠按照自然鼠、3-NP化学预处理后1小时、12小时分 为3组，并取其海马组织和纹状体作为研究部位。利用WesternBlot测定不同条件 下的胰岛素受体表达． 结果：与对照组相比，雄鼠海马的胰岛素受体表达在3-NP注射后一小时后明显下 A．U．No．28士10 调(从0．48士0．14 时后仍然维持原来的低水平0．26士0．IA．U．(与对照组有显著差异，P0．05，与注射 后1小时组无显著差异)。雄鼠纹状体的胰岛素受体表达在3-NP注射后一小时后 同样明显下调(从0．25士0．15 NP注射后12小时后又显著恢复0．25士0．04A．U．(与对照组无显著差异，与注射后1 小时组有显著差异，P0．05)。 结论：3-NP预处理诱导的脑胰岛素受体变化是解剖部位和时间依赖性