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慢性应激引发胃肠功能紊乱综合症的动物模型及机制的初步研究 中文摘要 【背景l应激是机体对各种应激原所表现出来的非特异性反应。近年来，应 激尤其是反复心理应激对机体造成的心身损害越来越引起人们的重视。胃肠道 功能紊乱综合症(functional gastrointestinaldisorder,FGID)。又称功能性胃肠 病，是一组胃肠综合征的总称，以腹胀、嗳气、反酸、腹痛、腹泻、便秘等为 临床表现，在病理解剖等方面无器质性病变。FGID患病率甚高，在正常人群中 量研究表明，精神状态对胃肠道功能性疾病的发病起着一定作用，流行病学研究 也发现，社会应激、情感障碍(包括抑郁和焦虑)与FGID密切相关嘲。但是目 前FGID发病的机理还均处于假说阶段，尤其脑肠之间的联系及相关理论尚不 清楚。本研究首次从动物实验入手，以慢性应激(束缚浸水)引发动物焦虑或 抑郁情绪产生，从而建立实验动物胃肠功能紊乱的动物模型，探讨应激与胃肠 功能之间的关系，旨在从生物-心理一社会这一新的医学模式研究慢性应激与 FGID的发病机制并为其的研究提供可靠的动物模型，并且同时研究在该应激条 件下动物的认知有否改变。进行FGID的基础研究，对研究FGID的病因、病 理及治疗具有重要意义。 【目的l利用慢性束缚浸水应激来为FGID造模，并测定模型的可靠性，探 讨FOlD与应激问的关系，同时测定在该模型下动物的认知功能。 【方法175只sD大鼠被随机分为对照组(25只)和慢性应激组(50只)， 后者以束缚浸水应激方式连续应激21天，每天应激1小时，应激前进行称量两 组大鼠体重、进食量，并分别进行两组比较，应激三周后在行两组大鼠体重、 进食量的称量，并行水迷宫实验测定大鼠的游泳时间及游泳错误次数、行胃酚 红排泄实验测定胃排空速度、行胃病理检查、大鼠脑单胺类神经递质测定，数 据用SPSS软件分析。 【结果l 1．共有SD大鼠75只，慢性应激组50只，对照组25只，由于麻醉及抽取 脑脊液时动物的意外死亡8只(占总动物数10．67％)，故行脑脊液神经递质含 量测定及酚红实验的动物数实际为：应激组：44只(88％)．对照组：23只 (92％)。而进行体重、进食量、胃肠道病理、水迷宫实验的测定的动物数无影 慢性应激引发胃肠功能紊乱综合症的动物模型及机制的初步研究 响。 2．应激2l天后，应激组大鼠体重的增加较对照组明显减少：应激组和对 重增长的百分比分别为：450／硅0．053，93％+0．199(P0．01)。 3．应激21天后，应激组大鼠进食量较对照组明显减少：应激组和对照组 大鼠迸食量在应激后分别为(g)：19．72：￡1．99，29．22士1．45(P0．01)。 4．水迷宫实验：应激组大鼠的游出时间较对照组明显增加，但错误次数无 明显差异。应激组和对照组大鼠水迷宫游出时间分别为(秒1：57．2士12．1、 5．72+3．37，P=0．304(第二天)。 5．胃排空速度测定：应激组和对照组大鼠胃中酚红残留率(％)分别为： 33．52．+-10．00、21．66士6．22，P=0．005，应激组大鼠的酚红残留率明显增高。 6．胃的病理检查：两组大鼠的胃组织肉眼及光镜检查中仅应激组大鼠中有 一例(占应激组大鼠的2％)存在慢性萎缩性胃炎表现，余均无器质性病理改 变。 7．在应激期间，所有大鼠的粪便隐血实验均为阴性。 8．大鼠脑脊液单胺类神经递质含量(pg几)：应激组大鼠脑脊液中吲哚类 递质5-HT及5-HIAA的含量明显低于对照组，儿茶酚胺类递质NA、DA及 HVA在应激组的含量较对照组均为升高，但无显著差异，而NA的代谢产物 MHPO的含量明显低于对照组。应激组和对照组分别为5-HT： 3．26士1．45(P=0．051)；HVA：32．19a：3．57．30．56士3．830=0．088)。 【结论l连续慢性束缚浸水应激三周(21天)，每日应激1小时，可以制备大 鼠实验性胃肠道功能紊乱模型。本实验应激条件下可使大鼠脑脊液中5-HT、5． HIAA及MHPG的含量降低，在该应激条件下对动物认知功能无明显影响。 关键词慢性应激；胃肠道功能紊乱综合症序GID；动物模型；认知；水迷宫； 脑脊液：单胺类神经递质 中图分类号R74 慢性应激引发胃肠功能紊乱综合症的动物模型及机制的初步研究 Abstract