白癜风和糖皮质激素受体相关性研究.pdfVIP

． 宴壅墨垫鳖星亟塑鲞量箜塑羞壁塑婴塞 白癜风和糖皮质激素受体相关性研究 中山大学附属第一医院 专 业：皮肤性病学 硕士研究生：许清玉 导 师：卢念祖副主任医师 摘要 研究背景及目的 白癜风是一种累及皮肤和毛发的常见病，主要表现为获得性色素脱失，全球 约有1～4％人群受累，我国的发病率为0．1～2％。白癜风虽然对人类的生存无 明显影响，但能引起严重的心理问题，影响就业，并导致严重的身心不适。随着 经济的发展，人们的生活水平逐渐提高，对生活质量的认识也发生改变。因此由 白癜风引起的生活质量问题引起患者和医学工作者更多的重视。 白癜风的病因和发病机制目前尚不十分清楚。研究显示与自身免疫、神经损 伤、遗传因素、黑素细胞自毁等机制有关。从白癜风病理改变、体液免疫、细胞 免疫和细胞因子等多方面的证据都显示自身免疫反应在白癜风的发病中有重要 作用，针对目标是表皮中的黑素细胞。其中最令人信服的证据是在白癜风患者的 血清中发现针对黑素细胞的抗黑素细胞抗体，并且此抗体的滴度与白斑面积和白 癜风活动度有密切的关系，抗体的滴度随着糖皮质激素、补骨脂素加紫外线 Plus A(PsoralenUltravioletPUVA)等治疗后病情的改善而降低；经过体外试验证 实：患者血清中发现的此种抗黑素细胞抗体能针对性地、有效地破坏黑素细胞。 糖皮质激素具有调节生理代谢和强大的抗炎、抑制免疫作用，广泛应用在肾 病综合征、系统性红斑狼疮、重症肌无力等自身免疫性疾病中，并已取得显著疗 白强风和糖皮质激素受体相关性的研究 效。糖皮质激素(Glucocorticotisone recepterGCR)结合发挥上述作用。GCR是类固醇激素受体家族的一员，GC的生理 domain．LBD) 代谢调节功能主要是通过GCR的配体结合单位(Ligand．binding 与糖皮质激素受体反应元件(Glucocorticoid element，GRE)结合而发挥 response 作用。而GC的抗炎、抗免疫作用主要是通过蛋白一蛋白的作用方式来完成，其 AP．1) 中比较重要的是GCR与转录活化因子活化蛋白一1(Activatingprotein．1 和核因子-cB(Nuclear 反应的激活子．而活化后的GCR是免疫反应的抑制子，它们在免疫反应及炎症 形成过程中具有重要的调节作用。许多细胞因子、细胞黏附分子和炎症介质的合 adhesion 成受到以上三种因子的调控，包括： 细胞间黏附分之(Intercellular moleculeICAM．1)、白细胞介素一2(Interleukin．2IL．2)、白细胞介素一6 (Interleukin．6 IL．6)等，正是它们的相互作用，才保证机体免疫防御系统保持内 bloodmononuclear 环境的稳定。国内外学者研究发现外周血单核细胞(Peripheral cell PBMC)中GCR表达水平与GC疗效呈现正相关，即患者治疗前外周血单核细 胞GCR表达水平越高，对GC的疗效越好．提示用药前测定外周血单核细胞GCR 数可以作为预测GC治疗反应、确定治疗方案的一个指标。 目前白癜风的治疗包括光疗、免疫调节剂、钙泊三醇及手术治疗等综合疗法， 糖皮质激素的应用在其中占有相当重要的地位。国内外学者对寻常型白癜风患者 应用糖皮质激素治疗，79．01％～87．7％的患者取得疗效。但仍然存在一些问题：