耐药胶质瘤的化疗实验研究.pdfVIP

指导小组 兰青 主任医师 陈忠平 教 授 周丽英 主管技师 中英文缩略词表 缩略词 英文全称 中文全称 MGMT OLMethylguanine-DNAmethyltransfemse06一甲基鸟嘌呤．DNA甲基 转移酶 CENUs Chloroethylnitrosourea氯乙基亚硝脲 06一BG 06_Benzylguanine 06_苄基鸟嘌呤 BCNU 1,3一Bis-(2-chlorocthyI)一1·Nitrosourea双氯乙基亚硝躲 Mer Excision Methyl Repair 甲基切除修复 MTT Blue Thiazolyl 四氮唑蓝 EDTA EthenediaminetetraaceticAcid 乙二胺四乙酸 DMSO Sulfoxide =甲基亚砜 Dimethyl SarCNU 2-氯乙基一3一肌氨酸酰胺一 2-Chloroethyl一3一sarcosinmide—l—nitrosourea 1．亚硝脲 MDR resistance 多药耐药 Multidrug ERCC Excision repaircross-complementing切除修复交叉互补基因 NER Nucleotideexcision repair 核苷酸切除修复 2 摘 要 有效率不足50％。近年来发现DNA损伤修复基因MGMT能修复大部份 化疗药所产生的DNA损伤，成为肿瘤耐药的重要原因之一，然而06-BG 能抑制MGMT的修复作用。sarCNU是一种开发中的抗胶质瘤新药，虽 然也是CENUs类药物，但与BCNU的结构集团、药代动力学相比有很 大的不同，对胶质瘤的疗效不受MGMT表达与否的影响。本文探讨06． 效果。 抑制体外培养的人脑胶质瘤细胞MGMT活性，研究其对BCNU敏感性 的影响及06_BG本身的细胞毒性作用。 2．06-BG在荷人脑胶质瘤小鼠体内逆转耐药效应的研究。在NC裸小鼠 移植瘤长至500mm3时所需要的时间。 尺测量肿瘤3次，周，观察动物体内胶质瘤的生长情况。 过06．BG预处理2小时后其IC50为11-2uM，说明06．BG处理后的Mer． 的IC50为42．81u 对BCNU的敏感性提高了约4倍。而06BG的细胞毒性实验表明，在不 同浓度的药物处理的细胞中，细胞存活率仍能达到97％以上，细胞生长 未见到明显的抑制反应。 还见到肿瘤暂时性退缩，而单纯BCNU组未见到肿瘤退缩。说明OLBG 能显著增加胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性。同时我们还观察到06． BG+BCNU处理组中