胃癌发生过程中Hp感染与错配修复基因及抑癌基因表达关系的研究.pdfVIP

胃癌发生过程中Hp感染与错配修复基因 及抑癌基因表达关系的研究 硕士研究生：胡少为 指导教师：吕申 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 背景与目的：胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，其发生是一个复 触发因子，但其致癌机制尚不明确。错配修复(mismatch repair,MMR) 基因是一组高度保守的看家基因，其编码产物的主要功能是识别DNA 复制后错配的碱基，并加以修复，纠正错配，保证DNA复制的忠实性 和基因组的稳定性。任何一种错配修复基因及其产物表达异常，都会 引起细胞修复错配功能的缺陷，使基因不稳定，以致细胞恶性转化。 抑癌基因的编码产物能抑制细胞的过度生长，其功能丧失能使细胞恶 性转化。那么，lip是否会通过影响错配修复基因蛋白表达，使之不能 有效地修复抑癌基因等基因的突变，导致细胞癌变呢?本实验通过分 析胃炎粘膜上皮(胃炎组)、癌旁粘膜上皮(癌旁组)及癌细胞(癌组) 的I-Ip感染与错配修复基因及抑癌基因蛋白表达的关系，探讨Hp致癌 的分子机制。 材料与方法：标本选取自2002—2003年大连医科大学附属一院胃 镜活检病例，胃炎粘膜病例34例，胃腺癌病例62例，同病例癌旁粘 膜同时取材。快速尿素酶法检测胃粘膜组织中Hp感染情况，免疫组织 之间的相互关系。 ‘l‘ 染率为48．3％。 与癌组相比无显著性差异伊O．05)。胃炎组hMSH2蛋白的表达率为 (47／62)相比无显著性差异沪O．05)，但胃炎组的表达率明显高于癌 0．05)。 Hp感染组hMLHl蛋白表达率在胃炎组、癌旁组及癌组分别为 ·2· (PO．05)。 明确相关关系。 明确相关关系。 ’ 结论： 1．gp感染存在于胃炎和胃癌，并非发生在癌变后。 2．胃癌细胞与癌旁粘膜的hMLHl蛋白表达呈上调状态。删LHl 蛋白将可能成为预警胃癌的组织学标记物。 达可能会有助于胃癌诊断。 4．p53的突变在胃癌的发生过程中具有重要的作用，突变型P53 蛋白表达可作为胃癌发生的标志。 5．胃癌细胞PTEN蛋白表达下调。 6．Hp感染可能有下调胃粘膜上皮、癌旁粘膜上皮、特别是癌细 胞hMSH2蛋白表达的作用。 及PTEN蛋白表达无明确相关关系。 8．胃粘膜上皮、癌旁粘膜上皮及癌细胞的错配修复基因(hMLHl 关关系。 ． 关键词：Hp 错配修复基因 抑癌基因 胃癌 ·3· The of t0 Helicobacter Infectionthe Relationship pylori ofMismatch Expressions Genesand Repair GenesinGastric Suppressor Carcinoma Shaowei Postgraduate：Hu Director：ProfessorLfi Shen