脂肪因子visfatin在妊娠期糖尿病发病中的作用.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 diabetesmellitus，GDM)是孕期常见的并发 妊娠期糖尿病(gestational 症之一，其临床经过复杂，严重威胁母儿安全。GDM的发病机制尚不清，经典 的观点认为孕期胎盘泌乳素、催乳素、孕激素及糖皮质激素等拮抗胰岛素激素水 平的升高及其造成的胰岛素抵抗状态是GDM发病过程中的重要环节。但难以解 释的是，在妊娠期妇女普遍存在生理性胰岛素抵抗的情况下为何GDM孕妇发病。 近年来研究发现一些炎症因子、脂肪因子的改变在妊娠期胰岛素抵抗中起重要作 用，这为我们进一步探索GDM的发病机制提供了新的思路。2005年，日本学者 用差异显示法发现了一个在内脏脂肪组织特异性高表达的脂肪因子，命名为内脂 者存在复杂的代谢和炎症等改变，但目前对于visfatin与GDM的关系了解甚少。 本研究中，首先检测了正常妊娠孕妇和GDM孕妇血清visfatin表达水平的差异， 娠孕妇及GDM孕妇皮下脂肪组织、内脏脂肪组织及胎盘组织中表达的改变，分 析血清visfatin的主要来源，并进一步用离体细胞实验观察了visfatin表达的调控， 旨在探讨visfatin在GDM发病中的作用。 第一部分正常妊娠孕妇和妊娠期糖尿病孕妇血清visfatin的表达 目的 了解正常妊娠孕妇与GDM孕妇血清visfatin表达水平的差异，探讨其 与GDM的相关性。 方法 选择2008年12月～2009年3月在复旦大学附属妇产科医院产科门诊 行常规产前检查并足月入院行择期剖宫产的孕妇。其中正常对照组22例，GDM 组20例。检测人体测量参数和生化指标。采用ELISA方法检测两组产前及产后 3日血清及脐血visfatin的含量。用最小稳态模型计算胰岛素抵抗指数 测结果。 结果 死因子．0t(TNF．a)水平显著高于正常对照组，存在明显的胰岛素抵抗。2)与正 中文摘要 平呈下降趋势，但差异无统计学意义(砂O．05)。正常对照组和GDM组胎儿脐 1)、FINS(B=0．416， 1，OR=2．287，95％C11．2130．3l 后visfatin(B=O．827，P=O．01 结论GDM孕妇血清visfatin水平显著升高，产后短期内较产前明显下降，血 径参与GDM的发生和发展。脐血visfatin的水平可以间接反映胎儿脂肪储备情况， 也许可以作为巨大儿的预测因子。 第二部分Visfatin在皮下脂肪组织、内脏脂肪组织及胎盘组 织中的表达 目的检测正常妊娠孕妇与GDM孕妇皮下脂肪组织、内脏脂肪组织(大网膜) 和胎盘组织中visfatinmRNA及蛋白表达的差异及其表达定位，以探讨不同组织 中visfatin的表达与GDM的关系。 方法 术中收集标本。分别用免疫组化、RT．PCR和westernblot测定法检测两组皮下 脂肪组织、大网膜及胎盘组织中visfatinmRNA及蛋白表达的情况，比较两组的 检测结果。 结果 胞浆表达为主。 结论 不仅参与GDM的发生和发展，还可能参与调解母胎之间葡萄糖的转运，与巨大 儿等并发症的发生有关。 第三部分TNF．伐对滋养细胞visfatin表达的调控 中文摘要 目的 水平异常增高的主要原因。本研究旨在观察TNF．0【对滋养细胞visfatin表达的调 控，探讨胎盘滋养细胞visfatin表达的调控机制。 方法 养细胞株BeWo细胞0、24、48和72h。采用RT．PCR及westernblot检测BeWo 细胞及培养液中visfatin转录水平和蛋白水平的变化。 结果 BeWo细胞培养24、48、72h后细胞及细胞外培养液中均有visfatin 蛋白的表达。与空白对照相比，培养48小时后，随着TNF．仅浓度的增加，细胞 mRNA的含量随 外培养液中visfatin蛋白的表达量显著增加，而细胞内visfa