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【化疗】泌尿道毒性 1. 肾毒性 许多抗癌药及其代谢物从肾脏排出，因而肾脏极易受损害，从肾小球到肾小管都 可能受影响，表现为血 酐升高、轻度蛋白尿等，严重者甚至无尿。 （一）铂类 1．顺铂的肾脏损害在肾近曲小管与远曲小管，集合管亦受累。 2．肾毒性是顺铂的剂量限制性毒性，临床表现为氮质血症、血 酐升高、尿少， 电解质紊乱，低镁血症、低钙血症等。 [治疗原则] 1．水化减低了顺铂的浓度，减少了顺铂与肾小管的接触时间，从而有助于减轻肾 毒性。 2．因为大量的氯化物可抑制顺铂在肾小管的水解，故常用生理盐水进行水化。 [具体用法] 1．用顺铂前12h开始水化（200mL/h或3L/m2），至顺铂结束后24h。 2．每一升水化溶液中加入 1克硫酸镁（ 4mmol/L）。 3．20%甘露醇利尿：20%甘露醇50~60mL于顺铂前静脉推注，随后20%甘露醇200 ~300mL静脉滴注4h。 4．顺铂剂量超过25 mg/m2时，把顺铂加入3%氯化钠中滴注2~6h。 [备注] 单药顺铂低于50mg/m2，几乎不引起肾损害，但较高剂量顺铂则需要水化，否则 引起不可逆的肾损害。 [注意事项] 根据肾功能调整顺铂剂量： （二）氨甲喋呤 1．氨甲喋呤及其代谢物7- 羟基氨甲喋呤在酸性环境下易沉积于肾小管，导致机械性阻塞。 2．在充足的甲酰四氢叶酸救援下，大剂量氨甲喋呤仍有很高的肾毒性。如果有充 足的水化、碱化、利尿，大剂量氨甲喋呤的肾毒性颇低。 [治疗原则] 水化、碱化、利尿、救援。监测氨甲喋呤血药浓度。 [具体用法] 1．水化: 用氨甲喋呤前12h开始水化，至少水化至48h。可用5%葡萄糖溶液、0.9% 氯化钠溶液水化，每天液体量至少3升，维持滴速150mL/h，加入氯化钾10mmol/h ； 2．碱化:把碳酸氢钠加入补液中（40mmol/L），维持尿PH值大于７； 3．利尿: 乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制剂，能增加肾小管的PH值 ； 4．救援:根据氨甲喋呤的用药时间及测定的氨甲喋呤浓度，决定甲酰四氢叶酸的 起始时间及用量。 [注意事项] 1．氨甲喋呤及其代谢物在不同PH值下的溶解度 2．如果尿PH值小于７，应设法提高尿PH值，否则不能开始用MTX。 2. 化学性膀胱炎 1．环磷酰胺与异环磷酰胺化学结构相似，它们的代谢产物丙烯醛，会刺激膀胱上 皮，引起出血性膀胱炎。 2．临床上可见泌尿道刺激征：尿频、尿急、血尿等。 [治疗原则] 巯乙磺酸钠的巯基与丙烯醛形成无活性的复合物，减轻其泌尿道毒性。 [具体用法] 1．巯乙磺酸钠每次用量为异环磷酰胺的20%，于异环磷酰胺用药前及用药后4h、 8h分别静脉给药。 2．如果用大剂量的环磷酰胺，化疗前给予环磷酰胺的1/5量的巯乙磺酸钠，化疗 同时给予环磷酰胺等量的巯乙磺酸钠，化疗后12h给予环磷酰胺半量的巯乙磺酸 钠。 [注意事项] 同时给予适当的水化、利尿有助于稀释丙烯醛等代谢产物，减轻其毒性。