一种萘酰亚胺衍生物的合成及其体外抗癌活性测定.pdfVIP

第 23卷 第 3期 化 学 研 究 中国科技核心期刊 2012年 5月 CHEM ICAL RESEARCH hxyj@henu．edu．cn 一 种萘酰亚胺衍生物的合成及其体外抗癌活性测定 王玉霞 ，田润果 ，范攀越 ，王 江 ，张幸博 (L河南大学 化学化工学院，河南 开封 475004； 2．河南大学 天然药物与免疫工程重点实验室 ，河南 开封 475004) 摘 要 ：合成了萘酰亚胺衍生物 2一[2一(二 甲基氨基)乙基]一6—2一(2一羟 乙胺基)乙胺基一1H一苯并异喹啉 1，3(2H)一 二酮 ；利用元素分析、核磁共振谱及质谱分析 了其组成和结构 ；利用 MTT法测定了其对人肝癌细胞 (HepG2)、 人乳腺癌细胞 (MDA—MB-231)及人结肠癌细胞 (HCT一116)的体外活性．结果表 明，标题化合物的体外抗肿瘤活 性优于对照品氨萘非特 ． 关键词 ：萘酰亚胺 ；衍生物 ；合成 ；抗肿瘤活性 ；测定 中图分类号 ：O626．32 文献标志码 ：A 文章编号 ：1008 1011(2012)03—0005—02 Synthesisofanaphthalimidederivativeandevaluation of itsinvitro antitumoractivity WANG Yu—xia ，TIAN Run—guo ，FAN Pan—yue，W ANG Jiang ，ZHANG Xing_bo。 (1．CollegeofChemistryandChemicalEngineering，HenanUniversity，Kaifeng475004，Henan，China； 2．KeyLaboratoryofNaturalMedicineandImmuneEngineering，HenanUniversity，Kaifeng475001，Henan，China) Abstract：A naphthalimidederivative，2一{2-(dimethylamino)ethy1)一6一{2-(2-hydroxyethylami— no)ethylamino}．1H—benzo[de]isoquinoline一1，3(2H)一dione，wassynthesized．Itscomposition andstructurewereanalyzed by elementalanalysis，nuclearmagneticresonancespectrometry andmassspectrometry．Moreover，itsinvitro antitumoractivityagainsthumanhepatomacell (HepG2)，humanbreastcancerceils(MDA—MB_231)andhumancoloncancercells (HCT一 116)wasevaluatedusingMTT assaymethod．Resultsshow thatthetitlecompoundpossesses betterantitumoractiviythanamonafideasthecontro1． Keywords：naphthalimide；derivative；synthesis；antitumoractivity；evaluation 萘酰亚胺类化合物 由于其抗癌活性 以及 DNA嵌入 能力等 ，成为药物化学研究的一个新 的热点 ]． 1973年西班牙化学家BRANA首次报道了一系列萘酰亚胺类衍生物l_3]，随后将萘酰亚胺作为母体环的一 系列化合物用于抗肿瘤方面的工作出现了大量报道_4]．通过对萘酰亚胺类化合物进行构效关系的研究之 后发现 ：侧链上必须要有氮原子_l7；而侧链上的碱性基 团对于细胞毒作用 的发挥至关重要；末端基 团的季 铵化也会降低细胞毒作用；当侧链上的氮原子和环上的氮原子被 2个亚 甲基 间隔时，其抑制细胞增殖作用 最大_8]．其中