正交法优选1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成工艺条件.pdfVIP

一 224 一 重庆医科大学学报 2012年第 37卷第3期 (JournalofChongqingMedicalUniversity2012．Vo1．37No．3) DOI：10．3969~．issn．0253-3626．2012．03．010 正交法优选 卜氨 甲基 -1，2，3，4一四氢异喹啉盐酸盐的 合成工艺条件 张昕宇，程训官，郑小红，王 宇，彭 杨，余 瑜 (重庆医科大学药学院药物化学与生物材料研究室、重庆高校药物工程研究中心，重庆 400016) 【摘 要 】目的：利用正交实验法优选药物重要中间体 1一氨甲基一1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐(1)的合成工艺条件。方法：采用 正交实验方法，考察合成(1)中的酰化、邻苯二甲酰亚胺N一烃化、Bischler—Napieralski反应、肼解与还原等主要反应的关键条件 对收率的影响，筛选出主要反应的优选实验条件。结果：合成(1)的总收率达到了62．4％，约为原来总收率的2．5倍。结论：该合 成工艺路线具有原料廉价易得、反应操作简便、兼顾环保以及产品收率高且品质好等优点；具有较好的工业化生产前景。 【关键词】1一氨甲基一1，2，3，4一四氢异喹啉；合成；正交实验；35艺条件；中间体 【中国图书分类法分类号】R914．5 【文献标志码 】A 【收稿 日期 】2011-05—20 Optimizationofsynthetictechnologicalconditionsfor1-aminomethyl- 1，2，3，4一tetrahydrOisOquinOIinehydrochloridewithorthogonaldesign ZHAⅣGXinyu，C日EⅣGXunguan，ZHEⅣGXiaohong， A』vGyu，P 』vGYang，YUYu (ChongqingEngineeringResearchCenterofDrug，ReserachLaboratoryofMedicinalChemistryandBiological Materids，CollegeofPhramacy，ChongqingMedicalUniversity) A【bstract]Objective：Tooptimizethesynthetictechnologicalconditionsof1一aminomethyl—l，2，3，4-tetrahydroisoquinolinehy- drochlorideasimportantintermediatefordrugsbyorthogonalexperimentalmethod．Methods：Thetargetproductwassynthesizedfrom 3[-phenehtylaminebyphthalimideN-hydrocarbylationreaction，Bischler-Napieralskireaction，cyclizationwiht Bischler-Napieralski method，hydrazinolysisreaction，reductionandsalification．Thekeyfactorsoneachreactionwere discussedseparatelyandoptimized byorthogonalexperiment．Results：Theoverallyieldwas65％，2．5timesasmuchashtatofhterepoaed．Conclusion：Theoptimized syntheticroutehaspromiseinindustrial productionofritscheapandreadilyavailableraw materials，easyandenvironmentally-friend processes，highyieldandgoodqualityofproducts． K【eywords]1-aminornethyl-1，2，3，4-tetrahydroisoquinoline；synthesis；orthogonalexperimen；techno10舀calcondition；int