早期肾损害时尿中酶类及尿蛋白改变.docVIP

早期肾损害时尿中酶类及尿蛋白改变【中图分类号】R446.123【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）08-0024-03 肾脏是人体的重要排泄器官，也是全身单位组织血流量最多的器官，其血流量相当于心输出量的1/4［1］，肾脏受损所致功能减退将导致机体各个系统功能障碍及器官损害［2］。大量数据显示，肾组织中的酶是尿酶的主要来源，正常情况下，肾小球滤过膜有效滤过孔的半径约为30埃左右，只有分子量小的溶菌酶、微球蛋白、免疫球蛋白轻链［1］和分子量小于4万的血浆蛋白质才可以通过肾小球滤过膜而进入尿中。同时肾小球基膜含有丰富的涎酸蛋白，使其表面形成一负电荷层，血浆中某些蛋白质虽然分子量不大，但带有负电荷，同性相斥，不能滤入尿中，血清白蛋白在血清PH7.42条件下，亦呈负电荷状态，因而也很难通过［1］。此外肾小管对蛋白尿呈无选择性地重吸收［3］，特别是滤液中的小分子量蛋白质几乎全部被吸收，因此，正常尿液内酶及蛋白含量极低。早期肾损害时，在各种致病因素的作用下，肾小球滤过膜或电荷屏障或肾小管发生结构和功能损伤［2］，尿微量蛋白的排泄量明显增加，细胞膜或细胞浆的酶可释放入尿中，使某些尿酶活性明显增高［4］。传统的肾病实验室检测多以尿蛋白、血尿素、肌酐以及肌酐清除率等作为主要指标，然而这些项目难以发现早期肾脏损伤，无法满足临床早期诊断的需要。肾组织学检查虽然比较灵敏，但必须做出损伤性的肾活检，难以普遍推广［5］。相对于尿液留取的无损伤性而言，尿酶谱联合尿微量蛋白的检测更能简便、灵敏的反映出肾脏损害的部位及程度，常作为检测药物毒性、肾移植排异反应及各种肾小管早期损伤诊断的指标。 1 早期肾损害时尿中酶类及尿蛋白的改变 1.1 早期肾小管损害反应肾小管重吸收作用的标记物为肾小管上皮细胞的各种酶（尿酶）和某些低分子量蛋白。 1.1.1 尿酶正常情况下尿中酶的含量很少，肾脏疾病时尿中酶的含量增加。迄今为止尿酶已发现40多种，但最常见的尿酶不外有10几种。它的主要来源分为三个部分：来源于血浆的尿酶ALP、LDH、LAP，来源于肾小管上皮细胞分泌的酶有γ-GT、NAG、AAP等，来源干溶酶体的酶有LYS、GAL［6］。 1.1.1.1 反应肾小管功能损伤的酶 （1） γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl endopetidase，γ-GT）：是细胞内质膜结合酶，是一种含糖量较高的糖蛋白，参与氨基酸向细胞内的转运。γ-GT相对分子质量为9,000～12,000（12），广泛存在于人体各组织中，以肾、肝、胰和脾等组织含量最高［7］，正常人血清γ-GT活性甚低，约为肾脏的1／7000［6］。尿液中的γ-GT主要来源于肾组织，不能被肾小球滤过，主要分布在近端小管和Henle袢的刷状缘［7］，为刷状缘酶，故尿中γ-GT主要由肾小管上皮细胞分泌。当肾小管细胞遭受损伤时，从细胞表面脱落而进入尿中。γ-GT对肾脏局部炎症反应极为敏感，尤其是自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征等引起的肾脏损害，特别是当肾脏病变累及肾小管间质时，尿γ-GT排出明显增加。但当肾局部组织无明显炎症反应时，尿中γ-GT多不增高。 （2） 丙氨酸氨基肽酶（Alanine aminopep-tidase，AAP）：尿AAP存在于尿曲管刷状缘，相对分子质量为230000，因此不能通过肾小球滤过膜［6］。依据其组织来源，AAP同工酶可分为血清AAP、肝AAP、肾AAP和尿AAP四种［8］。当肾小管受到轻微损害，患者的临床症状不明显时，刷状缘表面的AAP即可脱落，使尿中AAP显著增高。尿中AAP活力是肾小管损伤的灵敏指标，与NAG具有相似的敏感性及特异性。多数急、慢性肾病患者尿中AAP活力升高，缓解期恢复正常。因此AAP可作为早期的肾损害指标，同时也可作为肾毒性监测指标，对氨基糖苷类、化疗药物顺铂导致的肾毒性尤为敏感［6］。 （3）尿海藻糖酶（Trehalase, T）：尿T是一种胞外糖蛋白酶，能水解海藻精为两分子的葡萄糖，且具有严格的底物特异性。T位于近端肾小管刷状缘和小肠黏膜。正常人尿中T海藻糖酶只来源于损伤的近端肾小管上皮细胞。当肾小管上皮细胞受损，T吸收受到障碍时，大量的T从尿中排出使尿中T含量明显增高。尿T浓度急剧上升，显示肾小管有高度损伤。尿T可作为较理想的反映近端肾小管损伤的标志物［6］。 1.1.1.2 反应溶酶体的酶 （1）N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG）：NAG广泛存在于肾小管上皮细胞溶酶体中，其中以近端小管含量最高，是一种高分子糖蛋白，相对分子质量约为130,000。因其相对分子质量较大，正常情况下不能被肾小球滤过，故尿液中的NAG