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自身抗体对干燥综合征诊断意义探究进展【摘要】干燥综合征（Sjogren’s syndrome, 简称 SS）主要累及泪腺和大小唾液腺的全身自身免疫性外分泌腺疾病。SS患者体内ANA抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗ds-DNA抗体、抗RNP抗体、ACL抗体均可阳性，RF呈高滴度阳性。其中抗SSA抗体、抗SSB抗体已成为国际诊断标准。近年研究发现抗-CCP抗体，α-胞衬蛋白抗体，抗M 3 受体抗体，抗泪腺导管上皮抗体、抗腮腺导管上皮抗体，ACL等也在SS患者中表现异常，本文对这些新近发现的对SS诊断有意义的抗体作一综述。 【关键词】自身抗体; 干燥综合症; 诊断 【中图分类号】R593【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）04-0524-02 干燥综合征是一种全身自身免疫性疾病，发病率高，我国人群患病率为0.3%-0.7%，老年人群中患病率为3%-4%。临床主要表现为口干、眼干，全身症状可有乏力、低热、关节痛、皮疹、30～50%患者有肾损害，还可表现为消化不良、肝硬化、周围神经炎、甲状腺功能低下、糖尿病、肺纤维化等，并可合并恶性淋巴瘤（发病率是正常人的44倍）［1］。由于干燥综合征涉及多器官及多系统损害，容易造成误诊及漏诊而延误病情。近来研究已经发现，一些抗体随着SS的发展转归呈现出相应的变化并对整个病程产生影响，因此了解抗体在SS中的作用和意义有助于对疾病的诊治，本文对这些新近发现的对SS诊治具有一定临床意义的抗体作一综述。 1 已知诊断相关抗体 对SS相关抗体的研究目前主要用于对其进行诊断，由于自身抗体在干燥综合征中常见，ANA抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗ds-DNA抗体、抗RNP抗体、ACL抗体均可阳性，RF呈高滴度阳性。实验室检查中以抗SSA和抗SSB的抗体阳性率最高，阳性率分别达到50%―70%和 40%―50%，尤其是后者的特异性亦高，对该病的诊断具有重要作用［2］。因此，有这两种抗体出现时，应首先考虑干燥综合征的可能。抗SSA、抗RNP、SSB抗体更多出现在伴有内脏损害的干燥综合征病人，该两种抗体不仅有助于干燥综合征的诊断，同时也代表了不同的临床类型［3］。另外，13%的干燥综合征病人可出现抗双链DNA（ds-DNA）抗体，但其结合率多低于30%，而系统性红斑狼疮活动期多高于30%。75%-90%干燥综合征病人的类风湿因子（RF）可阳性，其滴度与类风湿关节炎相差不多。 2 近年发现有诊断意义的抗体 2.1 抗-CCP抗体：目前用人工合成的环瓜氨酸多肽，检测RA患者血清中的抗环瓜氨酸多肽抗体（anticycliccitrulinated peptide，抗-CCP抗体），在用于RA早期诊断中已获得令人满意的结果。而在干燥综合征的抗体研究中也发现抗-CCP在部分SS患者中呈现阳性，对疾病的诊断具有一定的临床意义［4,5,6］。在141名pSS患者中找到了轻度高水平抗-CCP。一些研究也显示抗-CCP作为一个独立因素可以预测风湿病患者中关节侵蚀的发展，但是在观察组中的44名伴有关节膜炎的pSS患者中并没有影像学上的侵蚀表现。整个研究中仅有小部分pSS患者抗-CCP阳性，与关节膜炎和风湿病的关联性得到肯定［7,8］。 2.2 α-胞衬蛋白抗体：研究发现α-胞衬蛋白与SS的发病有关，其抗体可能是本病的血清学标记之一［9～11］。Hayashi 等以Western biot方法检测α-胞衬蛋白抗体，结果显示，α-胞衬蛋白抗体的阳性率在原发性SS患者中为95%，继发性SS患者为50%，而在RA、SL E及正常人群中未检测到α-胞衬蛋白抗体。之后Masataka等的研究发现，α-胞衬蛋白抗体在SS患者的阳性率为50%（42/82），敏感性为52%，特异性为96%。研究结果显示，α-胞衬蛋白多肽抗体对原发性干燥综合征诊断的敏感性为73 % ，特异性为89 %。其敏感性和特异性远高于ANA、SSA 抗体及SSB 抗体［12,13］。该抗体在SS 患者病程的任何阶段均可呈阳性，提示对SS 早期诊断及回顾性诊断均有意义。 2.3 抗M3受体抗体：从1996年起，许多学者陆续发现抗M3R抗体对SS有诊断价值。有研究发现分布于泪腺、唾液腺及平滑肌的毒蕈碱3（M3R）受体与干燥综合征的发生有着密切的关系， 并进一步证实M 3 受体是SS 的器官特异性自身抗原。M3受体主要分布于唾液腺及泪腺等外分泌腺及平滑肌，可介导腺体的分泌。而当M3受体激活后可通过磷酸-肌醇通路，增加细胞内cAMP 水平，增加Ca2+内流，增加腺体细胞膜水通道的开放，从而使唾液及泪液分泌增加。提示抗M 3 受体抗体在干燥综合征诊断的敏感性高，特异性强，是诊断干燥综合征的较好的指标。 2