基因Wnt-5a与消化系统肿瘤相关性的研究进展.pdfVIP

2008年03月第25卷第03期Prac J Med＆Pharm．Vol 25，2OO8= ： · 349· 综述与讲座 基因Writ一5a与消化系统肿瘤相关性的研究进展 曹永成 耿 明 (济南军区总医院病理科，山东济南 250031) 【关键词】Wnt途径 Wnt～5a 信号转导 肿瘤 【中图分类号】R735 【文献标识码J A Wnt途径的组成框架和活化机制已_自。相对完整的 释， Ⅳ期肿瘤Wnt一5a的阳性率 (49．5％)明 高于I和Ⅱ期 人们认识刮Wnt途径并不是以前设想的线性通路，【 足一条 (13，8％)。上述提示，Wnt一5a蛋白的高表达与肖癌的进展和 多环节、多作用位点的开放式途径，在此途径巾尚有其它参 不良预后相关。Kurayoshi等进一步从细胞系着手进行机制 与蛋白和仍末明确的作用机制，比如Wnt一5a，日胁对其研究 的研究，发现Wnt一5a I亏胃癌细胞增 问关系不密切，但 细 尚处于起步阶段。本文仅别 该基『大l_与消化系统肿痛的相关性 胞的移动相关．可能以一种focal adhesion kinase(FAK，局 研究进行综述。 部粘附激酶)和small G…1 P—binding protein Rac(小G FP结 1 Wnt信号途径与Wnt一5a结构 合蛋白Rac)粘附依赖激活的方式经过PKC和Src信号途 高度保守的Wnt信号蛋白家族在胚胎发育巾发挥重要 径，而FAK和Rac的活化足细胞转移的必要条什之一。 作用，异常激活时可导致肿痛发生。通过不l—J信号分子问的 2．2 Wnt一5a与结肠肿痛 早期对人类符种恶性肿瘤巾 相互作用．Wnt蛋白触发了调节细胞生K、迁移、分化及发育 Wnt一5a表达的研究显示．结肠癌细胞系、结肠腺瘤和结肠癌 等多方面的复杂信号级联反应川。20多年的研究已鉴定出人 组织巾Wnt一5a mRNA的表达均较正常组织明 上调表达。 类基因组存在 l9个不I司的Wnt基I~l(http：／／www．Stanford．edu／ 近期Holcombe等 ISl对结肠正常组织、20例结肠癌组织和3 rnusse／wntwindow．htm1)。研究 示，Wnt信号至少存在下列路 种结肠癌细胞系Wnt一5a基冈mRNA表达的研究也得出比 径：经典的 Wnt／beta—catenin通路 (包括Writ一1、Wnt一3a、 较相似的结果．作者发现，Wnt一5a表达在 常结肠腺的基底 Wnt一8a、Wnt一8b等) ；非经典的Wnt通路 (包括Wnt一4、 部，m越向上皮层，表达降低，对比于J下常组织，肿瘤组织和 Wnt一5a、Wnt一1 1等)131；Wnt／Ca 和Wn CP等途径 [4．51。一些 细胞系均出现不 著的上调表达，但作者认为Wnt一5a的表 Wnt蛋白只与经典通路相关。每一种Wnt配体都nr以刺激一 达可能参与了肿瘤的发生。 系列特定的靶基 ，介导特定的生物学反应。 2．3 Wnt一5a与肝脏肿瘤 采用实时定量RT—PCR方法对 Wnt一5a最早…Thomas Jefferson大学从事分子生物病邢 肝细胞癌组织巾Wnt一5a基『大I mRNA表达的检测 示，对比 学的Clark发现f6】，其基l大】定位于染色体3pl4～p21，th 1 1 12个 常肝组织，在癌组织巾呈明 上调表达：对比癌旁组织，8／ 腺嘌呤、884个胞嘧啶、946个鸟嘌呤、1 172个胸腺嘧啶组 22的病例的癌组织巾呈明 上调表达．原『大I在于癌旁肝硬 成。该蛋白具有与 Wnt一1家族相I—J的 “信号序列” 化或肝炎组织Wnt一5a的表达较正常组织也出现明 的上调 (CKCHGVSGSC，一段疏水的信号序列)和Writ一5a蛋白共有 表达191。肝细胞癌组织Wnt一5a mRNA的上调表达 临床病 的保守氨基酸残基：24个半胱氯酸残基，4个天冬酰睛连接